对全球190万难治性痛风患者来说，每个月的治疗方案都是一场赌局——基础痛风药物难以起效，尿酸水平控制不好，随之而来的是关节畸形、慢性疼痛等生活质量受损；推荐药物副作用明显，且患者会逐步产生耐药性，陷入无奈停药—疾病反复发作的恶性循环。

根据《全球疾病负担研究（GBD 2021）》的数据，2020 年全球约有超过5500万痛风患者，且患病率仍在持续上升。中国流行病学研究显示，成人痛风患病率约为 1–3%，对应患者规模约 1,400–4,000 万。其中约 3% 的患者属于难治性痛风，全球约 190 万患者在现有治疗下仍无法达到血尿酸控制目标，这些患者已有16年没有等到新机制药物。

近日，来自中国深圳的生物技术公司深信生物（Innorna）宣布，其针对难治性痛风的mRNA疗法IN026获得FDA的新药临床试验（IND）申请批准，将于1期临床试验中评估其在难治性痛风患者中的安全性与初步疗效。

依托深信生物自主开发、专为重复给药和长期疾病控制而设计的 mRNA-LNP（信使核糖核酸-脂质纳米颗粒）技术平台，IN026 有望成为针对难治性痛风及其他慢性代谢疾病的潜在 first-in-class mRNA 蛋白替代疗法。

这意味着，困扰难治性痛风患者16年的“无新药可用”困境，一家深圳的Biotech让大家看到了新的可能性。

痛风是一种代谢性疾病，核心病理是高尿酸血症引发的单钠尿酸盐晶体沉积。难治性痛风是指患者持续出现频繁发作（接受规范化治疗仍发作≥2次/年）；或存在多发性/进展性痛风石；或接受足量、足疗程治疗仍无法达到目标血清尿酸水平（<360 μmol/L）。

传统基础用药主要分为两类：抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌醇、非布司他），以及促进尿酸排泄的苯溴马隆等药物。这两类药物均依赖肾脏完成尿酸的清除。难治性痛风患者采用传统用药治疗效果不佳，多预后不良，且长期用药副作用明显，导致无法耐受或停药，形成疾病反复发作的恶性循环。

难治性痛风指南建议用药——尿酸氧化酶类药物（如聚乙二醇重组尿酸酶制剂，普瑞凯希）开辟了另一条路径，直接向人体输送外源性酶。该酶可直接催化尿酸氧化为尿囊素——一种溶解度更高的代谢产物，可经尿液自然排出。这一机制不增加肾脏负荷，也不受肾功能的限制，提供了替代性的代谢干预手段。

自2010年FDA批准上市以来，普瑞凯希存在免疫原性强、价格昂贵、输注反应频发、易产生耐药性（大比例患者会产生抗药抗体）等临床局限，极大限制了其广泛应用。换言之，即使应用普瑞凯希治疗的难治性痛风患者，也可能在用药半年后再次面临无药可用的难题。更值得关注的是，作为全球唯一获批的难治性痛风药物，普瑞凯希至今并未在国内获批上市，且尚无获批的仿制药或改良药。

深信生物的破局思路是，IN026从根本上“替代”蛋白生产方式——通过向肝脏递送编码尿酸氧化酶（UOX）的mRNA，让自体肝细胞持续分泌内源性UOX，旨在减少免疫原性，从而促进全身性尿酸分解，并支持重复给药和长期疾病控制。

更简单的理解是，深信生物IN026用mRNA技术给肝脏“发指令”，促使患者体内肝细胞作为“制药工厂”，自己生产分解尿酸的酶，旨在探索更低副作用、可重复给药且长期控制的治疗方案。

IN026的获批也标志着，在疫苗管线验证平台实力的基础上，深信生物率先将mRNA疗法推进至慢性代谢疾病的临床开发阶段，成为这一新兴治疗品类的先行者。

如果把mRNA-LNP疗法比作南瓜马车与灰姑娘——LNP是将治疗指令精准送达目标细胞的"南瓜马车"，mRNA则是带着指令赴约的"灰姑娘"，在"午夜"到来前完成使命后优雅退场，不改变基因，不留下永久痕迹，安全风险更可控，且治疗可以按需重复。这一特性使mRNA天然适合需要长期、反复给药的疾病。

比喻虽轻巧，背后的技术挑战却不简单。mRNA进入人体后表达时间有限，而反复给药又可能让免疫系统产生排斥反应。如何让这套疗法不只"用一次有效"，而是能安全地反复使用、长期控制疾病，是mRNA药物从疫苗走向慢性病治疗必须跨越的门槛。

深信生物的核心突破在于：通过理性设计，找到更安全、更高效、更精准的递送方式。LNP外壳中有一种叫做"可电离脂质"的关键成分，是影响mRNA能否顺利进入目标细胞、以及递送安全性的关键因素之一。选对了这一成分，可以大幅降低LNP引发的免疫反应和毒性反应，从而为重复给药创造条件——这正是mRNA疗法从"打一针疫苗"走向"长期治疗慢性病"的关键所在。深信生物围绕这一成分建立了全球规模最大的专有脂质文库之一，设计空间覆盖超过10万种分子结构，已合成并筛选6000余种，并经过从细胞实验、小动物模型到非人灵长类动物的层层验证，逐步筛选出最适合不同疾病、不同组织的递送方案。

目前，IN026采用的是肝脏靶向递送方案。而在更广泛的平台层面，深信生物的LNP配方在临床前研究中已展现出向肝脏以外多种组织递送mRNA的潜力，包括免疫细胞、肌肉、脂肪、骨髓等，为公司未来在更多治疗领域的管线布局奠定了技术基础。

与此同时，深信生物针对不同疾病特征对mRNA进行专门设计，以实现更高效、更持久的蛋白表达，同时降低不必要的免疫反应，适应痛风等长期性疾病对重复给药的要求。

本质上，IN026是在前一代药物机制框架下的技术路径迭代——同样利用尿酸氧化酶分解尿酸，但将"从外部输送蛋白"升级为"让身体自己生产蛋白"，旨在突破现有尿酸酶药物免疫原性强、耐受性差、疗效持续时间短的临床瓶颈。而IN026如果成功，验证的不仅是一款痛风新药，更是mRNA疗法能否真正服务于慢性病患者的长期治疗需求。当然，这一切有待临床研究的进一步验证。

从IN026切入，深信生物向全球生物医药产业展示了mRNA疗法在慢性代谢疾病领域的全新实践——不再局限于疫苗或急性治疗，而是将mRNA的可编程优势应用于需要长期管理的慢性病。

这一进展也引起了国际主流生物医药媒体的关注。一位长期关注RNA领域的资深美国科技记者在报道中指出，IN026的意义可能不止于痛风——用mRNA替代传统蛋白药物、让人体自行生产所需蛋白质，一直是行业的长期愿景，而IN026将是检验这一愿景能否在慢性病中落地的一次关键测试。

正是基于这一技术方向的前瞻布局，深信生物进一步打开了代谢性疾病这一差异化竞争赛道，跻身全球少数同时具备自主LNP平台技术、mRNA工程化能力与全链条cGMP制造能力的mRNA治疗型药物企业的行列。

截至目前，深信生物已完成了四轮融资，累计融资额达1.5亿美元，布局代谢疾病、自身免疫疾病、传染病疫苗等多个治疗领域，拥有覆盖香港、深圳、南京、上海、柏林、波士顿、圣地亚哥的全球化研发与运营网络，包括近万平方米研发中心、CMC工艺放大及中试生产中心、脂质体基地，以及约170人的全球化团队。

值得关注的是，深信生物自建了从脂质合成、mRNA生产、LNP制剂到cGMP后处理的垂直整合制造体系。全链条自主生产模式既规避了外部供应依赖风险，又沉淀了工艺know-how与迭代数据，缩短后续资产开发周期，提升资本效率。

深信生物管线布局（图源官网）

放眼全球，mRNA技术正从传染病疫苗的应急应用，迈向复杂慢性疾病的下一代平台疗法。底层逻辑是，充分发挥mRNA-LNP安全性高、精确且可编程的核心优势，寻找具有更优疗效、更好可及性的多元疗法。

与此同时，跨国药企对新一代mRNA治疗型药物的兴趣正向高发性慢性病、复杂疾病迁移，而自主构建mRNA-LNP平台的成本优势与专利壁垒，将促使BD与出海市场崛起。在外部合作方面，深信生物LNP平台已获得全球合作伙伴的验证。2022年，公司与百济神州（BeOne）达成全球战略合作。

对于190万难治性痛风患者而言，IN026代表的不仅是一种新的治疗可能性，更是对更好生活的期待。痛风影响着全球超过5500万人，如果mRNA蛋白替代疗法的安全性与疗效在难治性痛风中得到临床验证，这一技术路径能否惠及更广泛的痛风患者乃至其他代谢疾病人群，值得每一位患者期待。

注：IN026目前处于临床开发阶段，尚未获批上市。本文不构成医疗建议或投资建议。