急性肺损伤建模困难？5万元的小专利灌胃即造模！

近月，河南科技大学第一附属医院就其自主研发的发明专利“一种急性肺损伤动物模型建立方法”开展成果转化工作，以专利转让为交易类型，拟将该专利技术正式转让予上海科物技术股份有限公司，转让金额为5万元人民币。

图片来自河南科技大学第一附属医院官网

该专利核心技术为采用鬼臼毒素口服或胃内灌注方式构建大鼠急性肺损伤动物模型，突破传统造模需专用器械、复杂手术、多步骤诱导等局限，具备用药简便、操作快捷、模型稳定性与重复性强、毒性可控且更贴近药物性肺损伤临床特征的技术创新优势，可直接应用于急性肺损伤机制研究与相关药物研发，是一项具备较高科研与转化价值的动物模型构建技术。

急性肺损伤（Acute Lung Injury, ALI）是一种由多种致病因素引发的临床综合征，其核心病理特征在于肺泡上皮细胞与毛细血管内皮细胞的损伤，临床表现为肺顺应性降低、低氧血症乃至进行性的呼吸衰竭。

目前，科研领域常基于临床常见致病因素构建大鼠ALI模型，主要策略包括利用免疫因素（如LPS）构建的LPS-ALI模型、模拟环境因素的烟雾法模型以及基于病原体因素的内毒素模型。然而，这些模型往往无法完全模拟人类ALI的所有特征，且由于人类与动物在肺部结构及对刺激反应上的差异，现有模型在针对性药物开发和机制研究中的应用受到限制。

同时现有的几种具体造模技术均存在显著的操作缺陷与安全风险。例如，利用蓖麻毒素建立模型的方法虽然有效，但因其毒性极强且存在被滥用的风险，同时需要依赖手持式液体气溶胶肺递送装置将毒素经气管打入肺部，不仅操作成本高，且剂量稍大即易导致动物死亡。

另一方面，利用脓毒症诱导的模型需要进行复杂的腹部手术，包括切开皮肤肌肉、分离盲肠、结扎及穿刺等步骤，操作繁琐且对技术要求极高。

鉴于上述现有技术的不足，临床与科研领域迫切需要一种操作简便、成本低廉且安全性更高的ALI动物模型构建方法。

这项关于利用鬼臼毒素建立急性肺损伤（ALI）动物模型的技术，相较于现有方法展现出显著的操作简便性与安全性优势。其核心创新在于摒弃了传统造模中复杂的手术干预或特殊的给药装置，仅通过口服或胃内灌注（灌胃）的方式即可实现模型构建。这一给药途径的改变极大地简化了实验流程，无需进行气管插管、腹腔手术或使用昂贵的气溶胶递送设备，从而降低了实验成本与技术门槛。

同时，该方法采用每日20mg/kg的特定剂量连续施用4~5天，能够有效诱导出稳定的肺损伤表型，避免了因一次性高剂量给药或手术创伤导致的动物高死亡率，提高了实验的可控性与动物福利。

其次，该技术利用鬼臼毒素（PPT）成功模拟了人类药物性肺损伤的病理特征，填补了现有模型在特定研究领域的空白。通过该方法构建的模型，能够清晰地观察到与人类ALI高度相似的典型病理变化，包括肺泡壁毛细血管扩张淤血、炎症细胞浸润以及肺组织结构的破坏。

这种基于药物毒性诱导的模型，不仅能够更好地反映药物代谢与肺部损伤之间的关系，还为研究药物性肺损伤的发病机制、筛选潜在的治疗靶点以及评估新药的安全性提供了高度相关且可靠的生物样本，具有重要的转化医学价值。

当前国内急性肺损伤动物模型市场已形成较为完善的产品与服务体系，主流模型以 LPS 诱导、化学损伤、手术造模、雾化诱导等方式为主，广泛应用于基础医学研究、药物临床前评价、毒理学测试及呼吸系统疾病机制探索等场景，整体市场需求稳定，商业化服务模式成熟。

随着药源性肺损伤、天然产物毒性、肺 - 轴调控等研究方向不断深入，市场对操作简便、稳定性高、病理特征贴近临床、无特殊设备依赖的创新型动物模型需求持续增加，行业正朝着更安全、更便捷、更贴合真实疾病机制的方向发展，特色化、差异化模型具备良好的落地空间。

百奥赛图 ALI 小鼠模型系列基于急性肺损伤核心炎症通路构建，采用木瓜蛋白酶、ALT、IL‑33 等不同诱导剂，通过激活气道上皮损伤、炎症细胞浸润与细胞因子释放等病理机制，模拟临床 ALI 典型炎症反应与组织损伤特征，适配常规小鼠与人源化小鼠，病理表型稳定、指标明确，可提供建模、检测、病理分析一体化服务。

该系列模型依托成熟的模式动物平台，在基础科研与药物研发中广泛应用，主要用于急性肺损伤免疫机制、炎症信号通路研究，以及抗炎、抗肺损伤药物的临床前药效评价，凭借标准化流程与稳定服务能力，成为国内呼吸疾病临床前研究中常用的商业化模型产品。

百奥思科（MDL）标准化肺损伤模型以化学诱导、手术诱导及复合因素诱导为核心技术路线，常用LPS、有毒气体、牛磺胆酸钠等诱导剂，通过触发炎症因子释放、血管屏障破坏、炎性细胞浸润等病理机制，模拟临床常见急性肺损伤与中毒性肺损伤特征，模型覆盖小鼠、大鼠及大动物，配套病理检测、肺功能评估、炎症因子与氧化应激指标检测等标准化验证体系，可满足不同损伤程度与研究场景的建模需求。

该系列模型主要面向高校、科研院所、生物医药企业及CRO机构提供服务，多用于急性肺损伤病理机制研究、毒理学评价以及抗炎、肺保护类药物的临床前药效筛选与验证，依托标准化操作流程与多物种建模能力，在呼吸系统疾病临床前研究领域得到广泛应用，是业内较为成熟的标准化肺损伤模型解决方案之一。

本专利所提供的鬼臼毒素诱导急性肺损伤模型，凭借无创给药、流程简化、无需专用器械、模型重复性与稳定性优良等特点，精准契合当前科研与工业研发对轻量化、高可靠性模型的需求，尤其适配药源性肺损伤、天然化合物肺毒性、抗炎药物筛选等细分领域。

随着成果转化落地与技术推广，该模型可快速融入高校、医院、生物医药企业及 CRO 机构的研究体系，在急性肺损伤机制研究、候选药物评价、安全毒理测试等场景中形成稳定应用，未来在临床前研究服务、模型授权、技术合作等方向具备持续拓展潜力，整体市场前景与转化价值良好。