当全球MASH（代谢相关脂肪性肝炎）赛道进入“多强争霸”的关键节点，中国创新药迎来了属于自己的里程碑时刻。

日前，海思科HSK31679正式启动Ⅲ期关键性临床试验。作为国内首个获CDE突破性疗法认定的THR‑β激动剂，其临床推进将进一步加快国产MASH药物的上市进程。

就5月初，众生睿创发布了ZSP1601片Ⅱb期顶线临床数据：在181例经肝活检确诊的F2–F3期MASH患者中，100mg剂量组病理学应答率高达64.9%，较安慰剂组（32.5%）提升近一倍。ZSP1601同时在逆转肝纤维化、降低肝脂、改善肝酶三大核心指标上均取得显著统计学获益，安全性与安慰剂相当，一举成为国内进度领先的全新机制FIC品种。

更重要的是，两项关键进展均以肝脏病理改善为核心验证指标，直击MASH治疗的关键临床终点，充分体现出极高的临床研究含金量。

面对全球超1亿、中国超4000万患者的巨大刚需，在FDA已批准Resmetirom（瑞司美替罗）、司美格鲁肽两款药物、而国内仍无获批药的背景下，中国MASH创新药正从长期跟跑迈入收获前夜。目前多款国产MASH创新药进入临床关键阶段。据业内人士判断，国产MASH创新药有望在2028-2030年迎来首批上市，实现国内该领域治疗药物“零的突破”。

在2024年之前，MASH（原NASH）曾是全球新药研发的“重灾区”，跨国药企长期面临机制复杂、单靶点疗效有限、临床终点严苛等多重困境。FXR、PPAR、ASK1等热门靶点接连在Ⅲ期临床折戟，研发失败率居高不下。同时，安全性问题也成为重要瓶颈，奥贝胆酸等品种因瘙痒、血脂异常与肝脏安全风险止步于上市关口。

此前，MASH领域最大的认知误区，是将其单纯视作一种肝脏疾病。近年来行业已逐步形成共识：MASH本质上可能是脂肪组织功能异常、全身代谢紊乱在肝脏的集中体现。2024年以来，随着THR‑β、GLP‑1、FGF21三大靶点相继取得关键突破，全球MASH研发真正走出屡遭失败的困境，迈入多机制并行、多靶点协同、商业化加速的全新竞争阶段。

当前，MNC凭借领先的研发布局、扎实的临床数据、强大的资本整合与成熟的商业化能力，牢牢占据赛道主导地位，并围绕三大核心方向形成了清晰的技术路线与市场格局，推动MASH从“无药可医”快速迈向精准分层治疗时代。

1）THR‑β激动剂：口服首选，率先商业化

THR‑β激动剂凭借口服便捷、肝靶向、直接降脂抗炎的优势，成为MASH领域率先实现商业化的核心赛道。作为高度选择性肝靶向机制，THR‑β激动剂可直接激活肝细胞受体，强效促进脂肪酸氧化、降低肝脏脂肪含量，同时发挥抗炎与逆转纤维化作用，是目前唯一成熟的口服MASH治疗路线。

全球首款MASH药物瑞司美替罗已于2024年3月获FDA加速批准上市，用于治疗F2‑F3期非肝硬化MASH。瑞司美替罗上市后快速放量，验证了口服药物的巨大临床与商业价值。目前这款产品仍在推进更多适应症与联合治疗的Ⅲ期拓展研究。

同赛道另一重要品种VK2809（Viking）处于IIb期临床阶段，该研究已取得积极的初步结果，且安全性与耐受性表现良好。VK2809有望成为全球第二款THR‑β重磅药物，进一步强化口服赛道的竞争力。

2）GLP‑1类药物：跨界破圈

GLP‑1类药物依托强效减重+全身代谢改善的双重特性，实现从减重领域“跨界破圈”，快速成为MASH治疗的重要力量。这类药物通过抑制食欲、减轻体重、改善胰岛素敏感性，从源头阻断肝脏脂肪堆积与炎症进展，对合并肥胖、糖代谢异常的MASH患者具备显著优势。

司美格鲁肽（诺和诺德）已于2025年8月获FDA批准用于MASH治疗，成为首个获批该适应症的GLP‑1药物。司美格鲁肽的Ⅲ期ESSENCE研究证实，该药可显著实现MASH缓解且纤维化不恶化。目前司美格鲁肽仍在开展长期随访，以验证长期临床终点获益。

礼来替尔泊肽作为GLP‑1/GIP双靶点激动剂，其Ⅱ期SYNERGY‑NASH研究显示，15mg剂量组MASH消除率达73.3%，显著优于安慰剂。替尔泊肽的MASH适应症Ⅲ期临床正在推进。

此外，勃林格殷格翰的GLP‑1类药物Survodutide也已进入Ⅲ期阶段，进一步推动该赛道向更高疗效、更广人群覆盖升级。

3）FGF21类似物：抗纤维化核心

FGF21类似物具备突出的抗纤维化能力，在临床研究中可有效覆盖并改善代偿期肝硬化（F4）MASH人群，是当前晚期患者未被满足需求的重要突破方向。FGF21类似物引发MNC重金抢购。

目前全球已有3款FGF21类似物进入Ⅲ期临床，且均通过大型并购完成产业整合：诺和诺德2025年10月以最高52亿美元收购Akero，获得了潜力产品Efruxifermin（Ⅱ期临床可显著逆转F4肝硬化，填补晚期患者治疗空白）；

罗氏2025年9月以最高35亿美元收购89bio，获得核心品种Pegozafermin（Ⅱb期在F2-F4人群均显示纤维化改善显著）；

GSK则通过20亿美元收购Boston Pharma获得Efimosfermin，布局晚期MASH的Ⅲ期开发。巨额并购密集落地，充分印证了FGF21在MASH格局中的战略核心地位。

THR‑β、GLP‑1、FGF21三大靶点已形成各有分工、互补覆盖的技术矩阵，分别卡位口服单药、全身代谢调控与晚期抗纤维化赛道，为后续企业研发奠定了基础。

面对庞大的本土患者群体，中国药企已全面切入MASH赛道。据统计，目前已经有30余条管线进入临床阶段，超过10款品种挺进Ⅱ期关键临床，部分产品差异化优势突出，具备率先实现商业化突围的核心竞争力，逐步打破海外药企在该领域的垄断。

1）THR-β赛道迎来国产临床进展最快

MASH治疗的核心靶点赛道中，国产创新药已实现关键突破，其中海思科的HSK31679与海创药业的HP515表现最为突出。

海思科的HSK31679是国内首个获CDE突破性疗法认定的THR-β激动剂，目前已进入Ⅲ期临床阶段。该产品通过激活肝脏THR-β受体调节脂代谢，同步覆盖MASH与高胆固醇血症两大适应症，机制明确且安全性优异。

HSK31679的Ⅱ期临床数据扎实：12周治疗后，160mg组肝脏脂肪降幅达29.2%，50%患者肝脂降低≥30%；80mg组降幅22.7%，47.6%患者降低≥30%，呈显著剂量依赖性。

一般来说，MASH的临床研究有双重主要终点，即肝炎缓解且纤维化无恶化、纤维化改善≥1级且NAS无恶化，临床需满足两个中的一个。HSK31679的52周治疗已获得肝脏组织病理改善阳性结果，具有明显的临床价值。

HSK31679短期肝脂降幅与瑞司美替罗相当、起效更快，且基于亚洲人群开展临床，更贴合国内患者特征；两者长期病理改善趋势一致，HSK31679也成为国产THR‑β赛道中最接近全球标杆的品种。

海创药业HP515是国产THR-β赛道中兼具疗效确定性与长期开发潜力的优质品种。HP515的IIa期临床于2026年4月成功达成主要终点：50例患者经12周治疗后，所有剂量组肝脏脂肪含量均实现显著下降，较安慰剂组差异具备高度统计学意义（P<0.001）。

I期临床数据同样具备强说服力，80mg剂量给药14天即可实现SHBG增幅达176%，直接印证药物有效激活人体内THR-β受体、药理作用明确。与此同时，HP515治疗后多项核心血脂指标显著改善，LDL-C、TC、ApoB分别下降39%、28%、41%，靶点激活清晰、降脂效力突出。

这款药物的核心竞争力集中在“强效降脂、靶点明确、安全性优异、联用潜力广阔”四大核心优势。HP515仅12周即可验证稳定可靠的肝脂清除效果，同时同步改善血脂关键指标，为后续长期肝脏组织学病理获益奠定了扎实的数据基础；安全性表现突出，IIa期临床无严重不良事件发生、无药物相关停药案例，治疗相关不良反应以轻中度、一过性表现为主，整体耐受性优异。

在临床开发布局上，HP515同步推进MASH适应症单药治疗与GLP-1联合用药双路径，临床前联用模型已证实可实现减重增效、同时保留瘦体重，未增加安全风险，商业化应用场景丰富。目前HP515正稳步推进Ⅱ期临床开发。

2）双靶点激动剂协同作用明显

相较于单一靶点药物的局限性，双靶点药物凭借 “局部作用+全身调控” 的双重优势，成为 MASH治疗的新方向，其中信达生物的玛仕度肽与东阳光药的HEC88473表现尤为突出。

玛仕度肽是国内首款GLP-1/GCG双靶点激动剂，在减重和降糖之外直接靶向肝脏脂代谢。

玛仕度肽的代谢获益数据扎实：Ⅲ期GLORY-1试验中，6mg剂量48周在基线肝脂肪含量（LFC）≥10%的亚组中，肝脏脂肪降幅达80.2%。该药已获批减重与2型糖尿病两项适应症，安全性特征以轻中度、一过性消化道反应为主，耐受性良好。

针对MASH适应症的Ⅱ期临床试验正在进行中。基于成熟的商业化基础和丰富的亚洲人群数据，该药成为MASH“代谢合并肝病”治疗路径中的重要候选药物。

东阳光药的HEC88473是国内首个进入临床的GLP‑1/FGF21双靶点长效融合蛋白激动剂，每周一次皮下注射。HEC88473于2024年11月达成9.38亿美元海外授权，这一重磅交易也充分印证了产品的全球临床价值与商业化潜力。

机制上，HEC88473同时激活GLP‑1R（降糖、减重、改善胰岛素抵抗）与FGF21R（直接肝脂氧化、抗炎、抗纤维化），直击MASH“肝脂堆积+代谢紊乱”双重核心。

Ib/IIa期（5周）数据显示：30.6mg组肝脂相对降幅47.21%（安慰剂15.05%，P=0.0143）；68mg组HbA1c降1.10%，血脂、体重同步显著改善。相比单靶点FGF21或GLP‑1，HEC88473的双重机制可以起到互补作用，起效更快、降幅更高，5周肝脂降幅接近部分THR‑β药物12周的降脂水平。

作为同类药物中临床进度最快、已披露数据最扎实的品种，HEC88473有望成为代谢性肝病合并糖脂代谢异常的优选疗法。

3）众生睿创ZSP1601是全新机制的FIC口服药物，填补临床空白

ZSP1601是全球首创（FIC）的MASH药物，是国内首个进入Ⅱb期并达成阳性终点的全新机制品种。作为泛磷酸二酯酶（pan‑PDE）抑制剂，该药通过多通路调控肝脏炎症、脂代谢与纤维化通路，实现“抗炎+降脂+抗纤维化”三重协同，机制覆盖MASH全病理链。

IIb期（48周，181例肝活检确诊MASH）顶线数据显示：100mg组主要终点应答率64.9%，显著优于安慰剂32.5%（率差31.85%，P<0.001）；肝纤维化改善≥1分比例、肝脂降幅、ALT/AST改善均达统计学显著，安全性与安慰剂相当，无严重肝毒性或脱靶风险。

这款药物的核心亮点在于全新机制、口服便捷性、病理硬终点突破、安全性优异四大壁垒。

区别于THR‑β、GLP‑1等单通路药物，pan‑PDE多靶点同步阻断炎症与纤维化信号，对中晚期MASH（F2/F3纤维化）更具逆转潜力；口服制剂相较注射类GLP‑1/FGF21制剂依从性显著提升，适配长期慢病管理；

Ⅱb期直接以肝活检组织学改善为主要终点，数据含金量高；

安全性表现突出，不良反应轻微且可逆，无药物相关严重不良事件，为Ⅲ期推进与长期用药奠定坚实基础。ZSP1601有望成为全球首个获批的pan‑PDE机制MASH口服药，填补临床治疗空白。

                                             五大MASH品种核心数据对比（资料来源：动脉网整理）

全球行业共识已明确：MASH病理机制复杂、病程跨度大，单一药物难以同时实现降脂、抗炎、抗纤维化三重目标，也无法覆盖全部患者人群。无论是口服起效的THR‑β、强效减重的GLP‑1，还是专攻晚期纤维化的FGF21，单药应答率仍有明显天花板，尤其对高体重、重度炎症、晚期纤维化或合并多重代谢紊乱的患者，单药疗效有限。

在此背景下，联合治疗成为必然选择，也是未来MASH临床治疗与新药开发的主流方向。

联合治疗的核心逻辑是机制互补、靶点协同、分层获益：通过不同机制药物组合，实现“直接作用肝脏+改善全身代谢+逆转晚期纤维化”的多重效果，提升MASH消除与肝纤维化改善比例，同时覆盖更广泛的患者亚型。

其中，THR‑β激动剂+GLP‑1类药物被视为最具潜力、最易商业化的黄金组合。THR‑β口服便捷、肝靶向性强，可直接降低肝脂、抗炎；GLP‑1强效减重、改善胰岛素抵抗与全身代谢紊乱，二者联用可实现“肝内修复+全身调控”协同，显著提升完全应答率。

此外，FGF21与GLP‑1、FGF21与THR‑β的联用探索也在快速推进，重点针对F3‑F4晚期纤维化与肝硬化人群，追求更高的逆转率。

未来MASH治疗有望逐步走向“分层+组合”模式：轻度患者以单药为主，中重度患者采用双联甚至三联方案；肥胖主导型优先GLP‑1为主的组合，肝脂与炎症主导型优先THR‑β为主的组合，晚期纤维化患者纳入FGF21相关组合。

4、结语

当前，MASH领域已从“无药可医”迈入多强争霸、全球竞速的新阶段。随着海思科HSK31679、海创HP515、信达玛仕度肽、东阳光HEC88473、众生ZSP1601等国产品种进入临床关键期，叠加联合治疗趋势落地，中国MASH市场将迎来首批国产新药收获期。这意味着中国创新药在代谢性肝病领域将具备比肩国际的核心竞争力。