【里程碑】武田制药泽索昔替尼 3 期数据出炉：头皮、甲、掌跖等难治及高影响部位实现高皮损清除-动脉网

● 在第16周，平均约75%接受Zasocitinib (中译：泽索昔替尼*，下称泽索昔替尼)治疗的头皮银屑病患者，以及约70%接受泽索昔替尼治疗的掌跖部位银屑病患者达到皮损清除或几乎清除。

● 与安慰剂相比，泽索昔替尼在甲银屑病严重程度指数（NAPSI）方面显示出具有统计学意义的改善。

● 结果进一步支持泽索昔替尼有望成为中度至重度斑块状银屑病患者的便捷的每日一次口服治疗选择，帮助患者实现快速、持久且有意义的全身皮损清除，包括最难治部位。

2026年7月16日 - 武田制药（TSE:4502/NYSE:TAK）公布了泽索昔替尼（TAK-279）两项针对中重度斑块状银屑病（PsO）成人患者的关键性3期研究新数据。泽索昔替尼是一种新一代、高度选择性且强效的口服酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂。¹ 在2026年美国皮肤病学会（AAD）Innovation Academy上公布的这些次要终点数据显示，与安慰剂相比，泽索昔替尼在难治和高影响部位，包括头皮、指/趾甲、手掌和足底显示出一致且高皮损清除率。^1-5

这些数据建立在3期随机、多中心、双盲、安慰剂和活性药物对照的Latitude PsO 3001和3002研究的顶线结果基础之上。在这两项研究中，约70%接受泽索昔替尼治疗的患者在第16周达到静态医师整体评估（sPGA）0/1（皮损清除或几乎清除），且银屑病面积和严重程度指数（PASI）75应答率早在第4周即显著高于安慰剂组，并持续提高至第24周。整体数据表明，即使在最难治的部位，泽索昔替尼也有望实现快速且持久的皮损清除。^2,6

“银屑病是一种复杂的异质性疾病，在不同患者之间以及疾病进程中可表现出不同的临床特征，尤其是在难治的高影响部位。”武田制药高级副总裁、消化及炎性疾病治疗领域负责人Chinwe Ukomadu博士（MD, PhD）表示，“TYK2 在调节驱动疾病的核心免疫通路中发挥关键作用，包括IL-23/IL-17轴和I型干扰素通路，这些通路会导致疾病表现和治疗应答存在差异。我们的3期研究结果进一步支持这款新一代TYK2抑制剂有望通过便捷的每日一次口服方案实现快速、持久且一致的皮损清除。”

3期银屑病研究中高影响部位的结果

3001和3002研究还评估了基线时患有甲银屑病，或至少患有中度头皮或掌跖银屑病的患者。² 研究结果在全身各部位保持一致，包括难治和高影响部位：^2-5

头皮：在第16周，接受泽索昔替尼治疗的头皮银屑病患者中，77%和74%达到头皮特异性医师整体评估（ssPGA）0/1应答；安慰剂组为7%和13%（p<0.001）；阿普米司特（apremilast）组为42%和30%（p<0.001）。²

手掌和足底（掌跖）：在第16周，约70%接受泽索昔替尼治疗的掌跖银屑病患者中达到手和/或足医师整体评估（hfPGA）0/1应答（71%和69%），在数值上高于安慰剂组（22%和10%）及阿普米司特组（44%和43%）。²

指甲：与安慰剂相比，泽索昔替尼在第16周甲银屑病严重程度指数（NAPSI）方面也实现了具有统计学意义的改善（p<0.001）。²

● 两项研究中的应答均持续至第24周。²

● 截至第24周，最常见的不良事件为上呼吸道感染、鼻咽炎和痤疮，未发现新的安全性信号。²

“尽管银屑病治疗已取得进展，许多患者仍持续受到症状困扰，尤其是在头皮等高度暴露或敏感部位。头皮银屑病影响约一半的银屑病患者，并可能对日常生活造成更大程度的影响。”肯塔基州路易斯维尔Skin Sciences和Physicians Skin Care创始人兼医学总监、Latitude PsO研究主要研究者及报告作者Leon Kircik博士（MD）表示，“这些研究结果显示，泽索昔替尼在最难治疗的部位也能带来一致的皮损清除效果，包括头皮、甲、手掌和足底，进一步显示出其有望成为重要的口服治疗选择，帮助患者实现有意义的全身皮损清除。”

泽索昔替尼的下一步计划

武田制药计划自本财年起，向美国食品药品监督管理局及其他监管机构提交泽索昔替尼用于治疗斑块状银屑病的新药上市申请。泽索昔替尼也正在开展银屑病关节炎的3期研究，以及克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风和化脓性汗腺炎（HS）的2期研究。^7-12

关于斑块状银屑病

银屑病是一种慢性、系统性、免疫介导的炎症性疾病，其特征为瘙痒、疼痛、影响外观并可致残的皮损，影响患者的身体、情绪和心理健康。^13-19 全球约有6400万银屑病患者，其中约80–90%为斑块状银屑病。^20-21 持续瘙痒、皮损的出现和发生部位（尤其是在高度暴露或敏感区域），以及银屑病关节炎等相关合并症，均是降低生活质量的重要因素，并可能对日常生活产生显著影响。^16-19 银屑病也是一种异质性疾病，由复杂且相互关联的免疫通路、遗传和环境因素驱动。这些因素在不同患者之间及同一患者疾病进程的不同时期存在差异，从而导致病程、症状和治疗应答存在差异。^22-26

关于泽索昔替尼（TAK-279）

泽索昔替尼是一款在研的新一代高选择性且强效的口服TYK2抑制剂，可实现24小时持续抑制IL-23以及其他驱动疾病进展的核心免疫通路。^27-31它有望成为银屑病患者的重要的口服治疗选择，并可能通过便捷的每日一次口服方案实现快速且持久的皮损清除。⁶ 根据体外研究数据，泽索昔替尼对TYK2的选择性比对其他JAK酶家族成员高出一百万倍以上，这一特性意味着其能够在不影响JAK1、JAK2和JAK3信号通路的情况下最大化TYK2的抑制作用。^27-28 武田目前正评估泽索昔替尼在银屑病关节炎3期研究，以及克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风和化脓性汗腺炎（HS）2期研究中的安全性和疗效。^7-12泽索昔替尼目前仍处于研究阶段，尚未获得任何监管机构的上市批准。

关于LATITUDEPsO 3期研究

Latitude 3期银屑病研究（NCT06088043和NCT06108544）为全球多中心、随机、双盲、安慰剂与活性药物对照的临床试验，旨在评估泽索昔替尼在中度至重度斑块状银屑病成人患者中的疗效、安全性与耐受性。^32-33 两项研究在21个国家开展，分别入组了693名和1,108名受试者。研究的共同主要终点为与安慰剂比较，接受泽索昔替尼治疗的患者在第16周达到sPGA 0/1以及PASI 75的应答率。^32-33 排序（关键）次要终点包括在第16周与安慰剂的比较，以及在第16周和第24周与阿普米司特（apremilast）的比较等。^32-33

评估高影响部位的次要终点包括：

● 头皮（分别在38%和28%的总体研究人群中评估）：²在第16周（相较于安慰剂和/或阿普米司特）和第24周（相较于阿普米司特）达到头皮银屑病特异性医师整体评估（ssPGA）应答的患者比例（定义为清除[0]或几乎清除[1]，且较基线下降≥2分；适用于基线ssPGA≥3、基线头皮银屑病严重程度指数≥12且头皮受累面积≥30%的患者）；^32-33

● 手掌和足底（掌跖；分别在24%和22%的总体研究人群中评估）：²在第16周（相较于安慰剂和/或阿普米司特）和第24周（相较于阿普米司特）达到手掌和/或足底PGA（hfPGA）应答的患者比例（定义为清除[0]或几乎清除[1]，且较基线下降≥2分；适用于基线hfPGA≥3的患者）；^32-33

● 指甲（分别在37%和30%的总体研究人群中评估）：²在第16周（相较于安慰剂），基线时存在甲受累患者的甲银屑病严重程度指数（NAPSI）较基线的变化（CfB）。^32-33

关于酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂

TYK2是银屑病核心炎症通路的关键介导因子，包括IL-23/IL-17轴和I型干扰素信号通路。由于单一通路抑制可能无法充分控制所有患者的疾病，因此TYK2是一个有前景的治疗靶点。^26,30,34 TYK2是一种细胞内酶，属于Janus激酶（JAK）蛋白家族成员之一。^26-27 但其与JAK1、JAK2和JAK3不同，TYK2主要调节免疫反应，而JAK1、2和3则参与更广泛的生物学过程，如脂质代谢和造血；这些过程一旦受到干扰，可能与心血管疾病风险增加和血液系统疾病相关。^26-27,35 通过对 TYK2 的高度选择性变构抑制，并尽量减少对JAK1、JAK2和JAK3的影响，是一种有前景的治疗策略，可用于靶向免疫介导的炎症，同时有望降低抑制其他JAK家族成员带来的风险。³¹

关于武田制药

武田制药以“为人类创造健康生活，为世界缔造美好未来”为使命。我们专注于消化和炎症性疾病、罕见病、血液制品、肿瘤、神经科学及疫苗等关键治疗领域，着力研发并为患者带来突破性的创新疗法。我们的目标是携手合作伙伴，打造动态化和多样化的产品管线，不断改善患者体验，并拓展对前沿性治疗方案的探索。

武田制药总部位于日本，作为一家以价值观为基础、以研发为驱动的全球化生物制药公司，我们始终致力于兑现对患者、员工和地球的承诺。我们遍布全球80多个国家和地区的员工肩负着相同的使命，始终践行两个多世纪以来形成的价值观。

参考资料：

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