7月24日，根据企业官方信息，北京锦篮基因科技股份有限公司自主研发的AAV基因治疗药物GC301注射液治疗婴儿型庞贝病（Infantile-Onset Pompe Disease, IOPD）的临床研究成果，以原创性论著形式正式发表于《柳叶刀》旗下子刊《eClinicalMedicine》（The Lancet Discovery Science 系列期刊）。

《eClinicalMedicine》 是《柳叶刀》旗下专注于临床转化研究的旗舰子刊，致力于发表“从基础发现到转化突破和早期临床进展”的跨学科研究成果。

本文是全球首项针对“已接受长期酶替代治疗（ERT）的>1岁婴儿型庞贝病患者”接受AAV基因治疗的临床研究报告，为基因治疗突破ERT终身依赖提供了关键的转化医学证据。

本文由中国人民解放军总医院第一医学中心杨光教授、北京锦篮基因科技股份有限公司吴小兵博士为并列通讯作者，刘欣婷（解放军总医院第一医学中心）、毛莹莹（北京锦篮基因科技股份有限公司）、胡林燕（解放军总医院第一医学中心）为共同第一作者。

据介绍，婴儿型庞贝病是一种由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因突变导致的罕见常染色体隐性遗传病。患者因缺乏GAA酶活性，糖原在心肌、骨骼肌和中枢神经系统中异常累积，导致进行性组织损伤和器官功能障碍。未经治疗的患儿多在1岁内死于心力衰竭或呼吸衰竭，中位生存期仅8.7个月。

传统酶替代疗法（ERT）自2006年获批以来，一直是婴儿型庞贝病的标准治疗方案。然而，ERT存在明显局限：需终身、每两周一次静脉输注；无法穿透血脑屏障，对中枢神经系统病变无效；高剂量下组织分布仍不理想；长期治疗费用高昂。

相比之下，锦篮基因GC301采用重组腺相关病毒血清型9（rAAV9）作为载体，搭载经密码子优化的人源GAA基因，通过改造的CA启动子驱动GAA在全身组织的广泛表达。

关键设计优势在于：AAV9能够高效转导心肌、骨骼肌和肝脏，并可穿透血脑屏障靶向中枢神经系统，突破ERT无法触及脑部的瓶颈。单次静脉注射即可实现治疗基因的持久表达，有望实现“一次治疗、长期有效”。

本研究纳入6例年龄12.5至50.8个月的IOPD患儿，所有患者均曾接受10-98次ERT输注（中位30次），中位ERT持续时间为19.5个月。患者接受单次静脉注射GC301（1.2×10¹⁴ vg/kg）后，进行了为期52周的随访观察，研究结果包括：

1、安全性良好可控：所有6例患者均存活至52周随访终点，严重不良事件主要为上呼吸道感染和肺炎（符合IOPD基础疾病特征），药物相关不良事件仅限于轻度发热和一过性转氨酶升高，肝毒性低于同类高剂量AAV基因治疗报道水平。

2、脱离ERT与呼吸机依赖：5/6患者完成52周完全脱离ERT和呼吸机随访，1例患者因严重肺炎在第60天重启ERT，恢复后成功再次脱离ERT。

3、运动里程碑的跨越式达成：治疗后，3例患者实现了既往未获得的运动里程碑，患者1（12.5月龄）：实现辅助站立和爬行（第13个月实现独立站立和行走），患者2（16.8月龄）：实现独立站立和行走，患者3（27.0月龄）：实现独立行走和坐姿。

4、肌肉病理学层面的直接证据对3例患者进行基线与治疗后（26周/39周）配对肌肉活检，证实：肌肉组织中GAA酶活性从基线中位值 1.24 → 24.67 nmol/mg/hr（提升约20倍），GAA蛋白表达明显增加（Western blot验证），PAS染色显示糖原积累显著减少（患者3：296→51；患者5：270→85；患者6：170→46），SDH染色显示线粒体密度和均匀性改善，Desmin染色显示肌纤维结构更加有序。这是首次在人体中证实AAV9-GAA基因治疗可实现肌肉组织层面的酶活性恢复、糖原清除和肌纤维结构改善。

5、免疫应答可控：所有患者均产生AAV9结合抗体（预期内）T细胞应答轻微且短暂（仅2例对AAV9有反应，3例对GAA有反应）无与T细胞应答相关的肝酶升高或临床恶化。