提供支持在与癌症数千年的漫漫抗争中，充满智慧与不屈精神的人类摸着石头过河，探索出了化疗、放疗等抗癌手段。
然而，传统治疗手段有时“敌我不分”，无法有效区分健康细胞和癌细胞，往往造成“杀敌一千，自伤八百”的效果。这不仅限制了其在临床上的应用，也促使人类向下一个抗癌高地进发。
加拿大生物制药公司Fusion Pharmaceuticals （简称“Fusion”）便是这探路者中的一员。
Fusion是靶向α粒子疗法的行业领导者。该疗法利用的是一种能放射α粒子的医学同位素，研究人员利用其独有的技术，将能靶向癌细胞的抗体与α粒子“绑定”在一起，精准狙击癌细胞。这些充满高能的粒子在进入癌细胞后，会以多种机制对癌细胞造成杀伤，从而起到抗肿瘤的作用。
Fusion成立于2014年， 是一家临床阶段的肿瘤学公司，专注于开发作为精准药物的下一代放射性药物。同时该公司是领先的放射性药物制造商和分销商the Centre for Probe Development and Commercialization (CPDC）的衍生公司，拥有建立强大的研发供应链的经验。
Fusion于2020年纳斯达克敲钟上市，股票代码：FUSN。这是属于Fusion的光荣时刻，也是人类向着攻克癌症下一山峰吹响的冲锋号角。
放射免疫疗法（RIT）是新一代的癌症靶向放疗手段。它通过将放射性同位素结合到靶向特定肿瘤的单克隆抗体上，从而针对性地杀伤肿瘤细胞，并尽量少地伤及健康组织。
虽然在治疗像 NHL 这种血液肿瘤方面取得了突破，但是基于β衰变的RIT在应对实体瘤上却几乎无能为力。这很可能是因为产生自由电子的β衰变所释放的能量通常会辐射到较远的距离（达数毫米），从而不能集中杀伤病灶处的肿瘤实体，反而有可能伤及周围的健康组织。
相比之下，Fusion 研发的靶向α粒子疗法有着明显优势——医学同位素释放的α粒子可用于通过产生致命的双链 DNA 断裂来杀死癌细胞。
与大多数放射疗法不同，α 粒子仅传播一到三个细胞长度，从而可以选择性杀死肿瘤细胞。并且α粒子（由两个质子和两个中子构成，也就等同于氦-4的原子核）具有比自由电子大得多的冲击力，因此所造成的癌细胞DNA损伤也更难被修复。更重要的是，由于α粒子的穿透力相对较弱，因此其释放的能量只会辐射到周围70-100微米的范围，可对肿瘤实体造成集中的杀伤效果。
值得一提的是，拜尔、罗氏、诺华、百时美施贵宝等大药企也纷纷围拢“靶向 α 粒子疗法”，通过收购、自研等渠道覆盖、拓展。其中，拜耳的 Xofigo®（多菲戈®，通用名：radium-223 dichloride，氯化镭[223Ra]注射液）是美国第一个也是唯一一个获得批准的 TAT，2020年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于有去势抵抗性前列腺癌症状性骨转移且无已知内脏转移性疾病的患者。
有别于拜耳Xofigo®直接把镭注射进人体，Fusion 是使用锕和抗体连在一起，能更快更精准地打击癌细胞。并且Fusion独创了Fast-Clear连接子技术，可促进未与癌细胞特异性结合的医用同位素的快速排泄。与传统技术相比，可扩大治疗窗口。
图：Fast-Clear™连接子示意图
图片来自Fusion官网
图：Fast-Clear™linker排泄情况
图片来自Fusion官网
鉴于Fast-Clear™ 连接技术的强劲性能，Fusion正尝试将此技术应用于不同类别的药物，如抗体、小分子等。
[ 225 Ac] -FPI-1434 是Fusion的主要临床候选药物，用于将 α 粒子递送至癌细胞。IGF-1R 是公认的肿瘤靶标，这种新药通过Fast-Clear连接子将IGF-1R 抗体与锕-225连接在一起，创建“靶向 α 疗法”，用于多种肿瘤类型的治疗，目前已经在进行1期临床研究。
在获批方面，2021年8月，Fusion宣布美国FDA已批准其研究新药 (IND) [225Ac]-FPI-1966 (FPI-1966) 和显像剂 [111In]-FPI-1967(FPI-1967）的申请。FPI-1966 是一种靶向 α 疗法 (TAT)，旨在使用人类单克隆抗体 vofatamab 将锕－225 靶向并递送至表达FGFR3（一种在多种肿瘤类型中过度表达的蛋白质）的肿瘤部位，尤其是头颈癌和膀胱癌。 FPI-1966 利用 Fusion 的 Fast-Clear™ 连接子将 vofatamab 连接到锕－225。
前沿的疗法与创新的技术，离不开科研团队的探索与公司管理层的整体协调。
首席技术官，Eric Burak
Eric Burak 博士拥有坦普尔大学的分析化学博士学位和德雷塞尔大学的化学学士学位，在生物技术和大型制药公司拥有超过 20 年的药物研发经验。
加入 Fusion 之前，他是 Theracos Inc. 的开发副总裁，负责一家开发2型糖尿病药物公司的所有研究、临床开发和制造。
Chris Leamon，首席科学官
Chris Leamon 博士是Fusion的首席科学官，他为企业带来了超过 25 年的精准药物和放射性药物开发经验。
在入职Fusion前，Leamon 博士担任诺华公司放射性配体药物发现的执行董事。而在加入诺华之前，他曾在 Advanced Accelerator Applications 担任发现研究副总裁（该公司是诺华于 2018 年收购的子公司）。此外他还曾在 Endocyte 、Ionis Pharmaceuticals 和 GSK担任过各种管理与研发要职。
John Valliant，创始人兼CEO
John Valliant 博士是 Fusion 的创始人兼首席执行官。
在创立Fusion 之前，Valliant 博士曾创立了the Centre for Probe Development and Commercialization (CPDC)，这是一个放射性药物研究中心，专注于发现、开发和分发下一代分子成像探针。此外，他还是麦克马斯特大学化学与化学生物学系的教授。
2009 年，Valliant 博士被选为“加拿大 40 岁以下 40 人”（Canadas Top 40 Under 40）之一，以表彰他在 CPDC 和麦克马斯特大学推进分子成像探针技术、改善患者护理和促进技术商业化推动经济发展所做的贡献。2015 年，他获得了 NSERC 颁发的 Brockhouse 加拿大科学与工程跨学科研究奖。
Fusion 的其余高管来自默克、诺华、麦肯锡等知名企业，均有生命科学背景与数十年的行业管理、技术等经验与积累。
Fusion的内生体现在夯实“靶向 α 疗法”和拓展新管线，外延体现在积极对外合作。
图：Fusion管线进展图
图：Fusion 上市后对外合作、收购事件梳理
数据整理自Fusion官网，动脉网制图
Fusion对外的合作并不算多，但胜在每一步都是紧扣自身的核心业务和技术，稳中向好，走得踏实。
在合作伙伴方面，Fusion既会和阿斯利康、默沙东这样实力深厚的传统药企合作，也会和新锐创企合作。与大药企之间的合作重点在于推进现有管线的商业化进程；而与创新企业之间的合作则更多的聚焦于研发生产，包括管线收购、供应链建立、新技术开发等多个方面。
Fusion内生外延并不割裂，两者互为补充，双轮驱动，让Fusion在一次次合作“实战”中，螺旋式上升发展。
参考文章：动脉网《Fusion Pharmaceuticals完成1.05亿美元B轮融资，扩大靶向α粒子疗法临床试验范围》
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