肿瘤基因检测沉静期的新机会，泛生子MRD业务能带来下一个爆点吗？

随着肿瘤基因检测发展进入深水区，瞄准肿瘤诊疗全周期，发挥底层通用技术和渠道优势，纵深扩充产品线，拓宽发展路径，已成企业打造差异化竞争力的关键点。

从伴随诊断向前延伸，癌症早筛已是千亿朝阳产业，向后延伸，MRD（微小病灶残留）检测这条曲线正在快速上扬，2020年下半年开始，MRD检测技术突破、合作研发、临床研究成果、商业化落地动作不断，市场热度居高不下，成为各大精准医疗论坛的必备话题。

MRD检测能够早于传统影像学发现肿瘤复发，并有效评估预后，帮助患者提升生存率。据统计，实体瘤MRD赛道，泛生子、燃石医学、华大基因、世和基因、吉因加、桐树基因、至本医疗、思路迪、臻和基因等肿瘤基因检测主力军悉数入局。相比之下，血液瘤MRD赛道企业较少，有泛生子、至本医疗、泛因医学等，但商业化进程较快。

北京时间3月29日晚间，泛生子公布了2021年年报，其2021年全年总营收达到5.32亿人民币，同比增长25.3%，形成规模性收入。此外，毛利润3.38亿，同比增长30%，毛利率增至63.5%。

从年报可以看出，泛生子在新开辟的MRD业务方面，血液瘤MRD和实体瘤MRD产品均在快速发展，和阿斯利康、复星医药的合作持续推进，实体瘤MRD在胃癌、肠癌的关键数据公布，血液瘤MRD全国落地，其在MRD业务上的产品布局、技术研发和商业策略，为行业竖起了一个风向标，也为处于沉静期的肿瘤NGS领域带来了创新力。

长期以来，针对血液瘤MRD和实体瘤MRD布局策略，以及实体瘤MRD个性化定制panel和固定panel技术路线的讨论经久不息。面对这个问题，泛生子的选择是“全覆盖”。

血液瘤是MRD领域发源的起点，MRD概念最初是在白血病诊疗中提出，已是血液瘤临床标准实践的一部分。

早在2018年，Adaptive Biotechnologies的ClonoSEQ就获得FDA批准。现在，ClonoSEQ已被FDA批准用于多发性骨髓瘤、慢性淋巴系白血病和急性B淋巴细胞白血病。

在国内，血液瘤MRD赛道不算拥挤，泛生子是少数重点布局血液瘤MRD检测的企业之一。

2020年10月，泛生子与杭州艾沐蒽合作，获得其血液瘤MRD检测产品Seq-MRD^®的全球独家授权协议。之后，泛生子以其专利技术“一步法”对Seq-MRD^®全面优化，并推向市场。

Seq-MRD^®具有高通量、快速便捷、稳定准确、高效经济等优势，已在急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等类型患者样本中完成了严谨的性能验证。近期完成的128例临床确诊样本的对比研究显示，Seq-MRD^®与传统流式细胞术（FCM）在正确检出阳性案例方面具有高度一致性。更重要的是，有10例样本FCM检测阴性，而Seq-MRD^®能准确检出阳性，证明Seq-MRD^®具有更高的灵敏度。

2021年10月，泛生子与复星医药签订Seq-MRD^®独家商业化合作协议，根据协议内容，泛生子与江苏复星医药将在中国指定地区的血液病重点医院，通过复星医药规模庞大、经验丰富的血液肿瘤专业营销团队，共同销售和联合推广Seq-MRD^®，满足淋系血液肿瘤患者的临床检测需求。

海外血液瘤MRD商业化开始更早，可以为国内血液瘤MRD市场空间提供参考。Adaptive Biotechnologies年报显示，2021年进行了超过2.25万次ClonoSEQ检测，较2020年增长48%，药企为ClonoSEQ合作支付了1000万美元的里程碑付款。

从海外药企和医疗机构对血液瘤MRD产品的态度来看，泛生子作为国内少数率先实现血液瘤MRD产品商业化的企业，商业前景乐观。

近年，MRD开始拓展应用至实体瘤领域。中国实体瘤患者基数多，对实体瘤MRD产品的需求更大，市场空间广阔，这也决定了国内开发实体瘤MRD产品的参与者众多，泛生子的独到之处在于和阿斯利康的深度合作以及使用了原研专利的液体活检技术。

2021年11月，泛生子与阿斯利康达成合作，依托泛生子原研技术Mutation Capsule和阿斯利康的样本能力，共同开发针对中国实体瘤患者的个性化定制MRD检测产品。

泛生子个性化定制MRD检测产品的性能验证结果发表于《血液与肿瘤学杂志》（影响因子：17.4），数据显示，该产品在胃癌患者的腹腔灌洗液样本中，可检出低至0.001%含量的肿瘤DNA，精准预测腹膜扩散。

同时，两项在肠癌和肝癌的临床研究数据也于近期发表和被接受。其中一项研究对局晚期直肠癌新辅助治疗后，使用个性化定制MRD和固定panel MRD两种方法进行监测，对比数据于《柳叶刀》子刊eBioMedicine杂志发表。肝癌MRD检测数据也将于2022年公布。

在实体瘤MRD赛道，业内关于技术路线的看法始终不一，固定panel MRD检测方案代表者Guardant Health，和个性化定制MRD检测方案支持者Natera两家至今未分出高低。

tumor agnostic（基于血浆检测）的固定panel MRD检测选择高频基因构成小panel，对非常见肿瘤检出率低。tumor-informed （基于肿瘤组织测序）的个性化定制MRD检测通过肿瘤组织进行全外显子检测，形成每个患者的个性化基因变异图谱，并将其纳入MRD检测，定制引物在cfDNA样本中进行多突变平行检测，是目前最准确的实体瘤MRD检测路径，但成本高昂，依赖肿瘤组织且检测流程长。

截至目前，最新公开发表的文献（2021.11）提及的MRD检测金标准方法是个性化定制MRD检测，国内大多数企业也聚集于该技术流派。泛生子则认为，结合个性化定制检测和固定panel，先利用固定panel MRD检测绝大部分患者，对于少部分固定panel无法覆盖的患者，进行个性化定制MRD检测，兼顾准确性和成本，进行优势互补，是更加可及的解决方案。

故此，除与阿斯利康合作研发个性化定制MRD检测产品，泛生子也在利用Mutation Capsule技术可支持不同变异类型共检的独特性，研发固定panel MRD检测方案，真正做到血液瘤实体瘤全覆盖、MRD检测技术流派全覆盖。

泛生子MRD业务选择“all in”背后的底气，除了渠道能力外，更重要的是底层技术的支撑。

从伴随诊断往前后端延伸，最大的瓶颈在于技术能力，无论是早筛还是MRD检测，样本中相关标志物浓度都极低，例如，ctDNA-MRD检测需要触达万分位的检测线，并稳定检出，对企业技术实力是莫大的考验。

泛生子的原研创新技术Mutation Capsule是跨平台、跨癌种、跨应用场景的平台型创新技术。可通过少量的血液样本检出极微量的肿瘤突变信息，不仅可以应用在癌症早筛环节，还非常适合开发对患者术后的微小残留病灶动态监测产品。

在肝癌领域，基于Mutation Capsule技术研发的肝癌早筛产品HCCscreen™获得了FDA “突破性医疗器械”认定。

截至2021年2月，泛生子完成了对1615名乙肝表面抗原阳性的患者的随访。数据显示，HCCscreen^™实现了88%的灵敏度与93%的特异性，显著优于超声检查联合甲胎蛋白检测71%的灵敏度与95%的特异性。HCCscreen^™检测早期肝癌的性能优异，尤其在小于3厘米的肝癌中达到85%的灵敏度，在3-5厘米的肝癌中达到96%的灵敏度。

本次泛生子的财报中还显示，用于检测ctDNA中肿瘤相关基因的变异和甲基化的Mutation Capsule技术，获得了国家知识产权局颁布的发明专利。

此外，基因检测大规模普及和下沉基层趋势越发明显，传统NGS检测流程复杂，不利于基因检测技术大范围推广。泛生子另一原研技术“一步法”能够简化基因检测步骤，速度快、样本起始量少、污染更少，Seq-MRD^®经“一步法”简化后，使文库构建过程在一次PCR（聚合酶链反应）中完成，将样本污染和假阳性结果的风险极大降低。

“一步法”可帮助医疗机构自行开展基因检测，有力推动基因检测技术普及，实现医疗资源下沉，赋予更多医院独立展开检测的能力，自上而下赋能二三线医疗机构及基层医疗市场。

目前，搭载了泛生子“一步法”专利技术的肺癌8基因试剂盒，应用于泛生子与四川大学华西医院深度合作的“肺癌早期精准诊断关键技术的建立与临床应用”项目，还获得了2020年度国家科技进步二等奖。

依靠Mutation Capsule技术和“一步法”两大技术，泛生子业务板块覆盖了早期筛查、诊断与监测、药物研发服务癌症全周期，建立了癌症精准医疗全周期管理壁垒。

经历了伴随诊断和癌症早筛两股热潮后，肿瘤基因检测领域暂时归于沉静。

找寻基因检测新机会是企业的关键性转折点，MRD很可能是引爆行业的下一根导火索，也是划分肿瘤基因检测发展分水岭的重要产品。

在MRD行业，肿瘤基因检测生力军、全球顶尖药企纷纷涌入，市场对MRD抱有极高的期待，折射出MRD行业的高价值。

泛生子底层技术扎实，商业化渠道强大，在MRD产品上覆盖全面，尤其是和顶尖药企的持续合作，印证了泛生子MRD检测技术的性能和可靠性。在越发火爆的市场中，泛生子有望拔得头筹。接下来，除技术研发和商业化推进外，泛生子需要更多考虑如何进行市场教育和引领行业标准化建立。

将目光放到整个行业，“广布局、深探索”永远是肿瘤基因检测的主旋律，从伴随诊断、早筛到MRD，肿瘤基因检测企业需要是一汪活水，不停流动。未来要有赖于企业的战略眼光和底层技术能力，持续发掘新的价值高点。