9月2日，Arrowhead Pharmaceuticals（以下简称“Arrowhead”）宣布与诺华达成全球独家许可及战略合作协议，后者将获得其临床前siRNA药物ARO-SNCA的全球独家开发、生产和商业化权益。根据协议，诺华将向Arrowhead支付2亿美元预付款；Arrowhead还有资格获得最高20亿美元的里程碑付款（涵盖研发、监管及销售节点）以及分级销售分成。该交易预计于2025年下半年完成。

ARO-SNCA是一种基于RNA干扰（RNAi）机制开发的siRNA疗法，通过靶向编码α-突触核蛋白基因，旨在降低该蛋白在中枢神经系统中的表达。病理性α-突触核蛋白积聚被认为是帕金森病及其他突触核蛋白病的核心致病机制。目前该药物处于临床前开发阶段。

除了ARO-SNCA之外，双方还将基于Arrowhead特有的TRiM™技术平台合作开发其他核酸药物。诺华有权从Arrowhead现有管线外选择额外项目，利用TRiM™技术平台推进候选药物开发。Arrowhead将负责完成所有合作项目所需的临床前研究，提交临床试验申请；此后，诺华将主导后续的临床开发、生产制造及产品商业化等事项。

Arrowhead Pharmaceuticals成立于1989年，2004年在纳斯达克上市，是全球siRNA领域的领军企业。公司专注于利用RNA干扰技术开发治疗代谢性疾病和神经系统疾病的新型疗法。

2007年，首席执行官Chris Anzalone决定将战略重点放在RNAi领域，剥离非核心资产。经过十余年的发展，Arrowhead逐步建立起行业领先的RNA药物开发能力，其疗法通过高效的递送系统和RNA化学组合，实现特定基因的高效、持久沉默，从而干预疾病相关蛋白的表达。

Arrowhead的核心技术优势在于其TRiM™靶向RNAi分子平台。该平台通过配体介导的递送策略，实现对特定组织的高效精准靶向。TRiM™系统由四个关键部分构成：高亲和力靶向配体、可调控的连接子、改善药代动力学的结构单元以及经过化学修饰、具备高稳定性和高活性的RNAi触发分子。研究团队可根据不同候选药物的特性，灵活调整各个组件，实现高效递送。

值得关注的是，TRiM™平台还整合了计算生物学辅助设计，能够优化siRNA序列、降低脱靶风险、提高稳定性和活性，显著提高候选药物的开发效率。

Arrowhead制定了雄心勃勃的研发目标，计划到2025年推动20种药物进入临床阶段。为拓展全球市场，2022年Arrowhead与维梧资本在中国共同成立了维亚臻生物（Visirna Therapeutics），并授权其在中国市场开发和商业化4款用于心脏代谢疾病治疗的在研RNAi药物。

此次与诺华的合作，不仅是Arrowhead技术实力的体现，也是对其TRiM™平台尤其在中枢神经系统药物递送方面能力的认可。

Arrowhead首席执行官Christopher Anzalone博士表示，TRiM™技术平台已取得临床前突破性成果，通过皮下注射即可实现siRNA向CNS的高效递送，且药物可分布至脑深部区域。若这些结果能在后续临床试验中成功转化，将为难以靶向的CNS基因靶点（如α-突触核蛋白）提供新的治疗突破口，有望改变神经退行性疾病的临床治疗格局。后续，合作双方将加速推进ARO-SNCA的临床开发，为帕金森病患者带来新的希望，同时探索更多CNS靶点的合作机会。

此次与Arrowhead的合作并非诺华在核酸药物领域的首次布局。近年来，面对专利悬崖的挑战，诺华一直积极通过并购和合作拓展创新药物管线，尤其在核酸药物领域动作频繁。

2025年6月，诺华以最高17亿美元收购Regulus Therapeutics，获得其治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的在研疗法farabursen，这是一款靶向miR-17的寡核苷酸药物，目前已完成1b期多剂量递增临床试验。

诺华布局核酸药物的战略重点之一是突破肝外递送技术瓶颈。目前大多数已上市的小核酸药物主要依赖肝靶向递送技术（如GalNAc偶联技术或脂质纳米粒LNP），但约90%的致病基因表达于中枢神经系统、肌肉、肺等肝外组织。攻克肝外递送被视为扩展小核酸疗法适应症的关键。

除了资产收购，诺华还积极投资相关技术平台。2023年，诺华以最高10亿美元收购DTx Pharma，获得其FALCON平台，旨在解决寡核苷酸疗法中向中枢神经系统和肌肉等肝外组织的递送挑战。

2025年4月，诺华宣布未来五年内向美国投资230亿美元，扩建其生产基地和研发设施，并首次将siRNA技术平台完整引入美国，以实现关键药物的本土化供应。

通过此次合作，诺华获得了利用TRiM™平台开发其他靶点药物的权利，显示出对该平台解决中枢神经系统递送难题的信心。诺华生物医学研究负责人Fiona Marshall博士表示，神经退行性疾病影响着全球数百万患者，诺华的目标是通过创新药物高效减缓疾病进程，RNA疗法为靶向这些疾病的核心致病因素开辟了新途径。Arrowhead的TRiM™技术具备实现广泛、有效递送的潜力，能满足中枢神经系统关键脑结构的药物递送需求，为RNA药物发挥最大疗效奠定基础。