在杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域，基因疗法Elevidys（delandistrogene moxeparvovec-rokl）备受关注。

2025年11月14日，FDA宣布正在采取行动批准Sarepta Therapeutics（以下简称“Sarepta”）提交的新标签，其中包括在Elevidys中添加黑框警告。

来源：Sarepta Therapeutics公告

Elevidys是一种单剂量、基于腺相关病毒（AAV）的静脉输注基因转移疗法，旨在解决DMD的潜在遗传原因——DMD基因突变或变化导致肌营养不良蛋白缺乏，通过递送编码骨骼肌中靶向产生ELEVIDYS微肌营养不良蛋白的转基因来发挥作用。

此次FDA强调的标签更新，源于接受该产品治疗的非卧床患者出现致命急性肝功能衰竭的报告。

更新后的标签内容包括添加黑框警告，描述严重肝损伤和急性肝功能衰竭的风险；将适应症限制在4岁及以上且DMD基因确诊突变的门诊DMD患者；取消非卧床DMD患者的适应症；添加使用限制声明以指导临床决策；更新警告和注意事项、剂量和给药、不良反应、在特定人群中的使用、临床研究和患者咨询信息部分；为患者和护理人员提供新的用药指南。

同日，Sarepta也宣布更新Elevidys的处方信息，不建议将Elevidys用于以下患者：预先存在的肝功能损害（定义为 γ-谷氨酰转移酶 [GGT] > 2 x 正常上限或总胆红素上限>非吉尔伯特综合征引起的正常上限）或由于急性严重肝损伤和急性肝功能衰竭的高风险而导致的活动性肝病毒感染。由于免疫原性和潜在的安全问题，最近接种过疫苗（治疗后4周内）。

修订后的标签还包含具体的安全信息和监测建议。例如，建议在治疗后至少三个月内每周进行一次肝功能检查。输注后，患者应在适当的医疗机构附近停留至少两个月。如果患者出现皮肤或眼睛发黄、错过或呕吐皮质类固醇剂量，或者患者精神状态发生变化，应立即联系医疗保健提供者。

此外，皮质类固醇治疗可能会抑制免疫功能，增加对感染和严重并发症（包括死亡）的易感性。FDA建议在治疗后一个月内每周进行一次心脏损伤（肌钙蛋白-I）检测。同时明确，Elevidys不应用于涉及DMD外显子8和/或9缺失的患者，也不建议用于已有肝功能损害、近期接种疫苗或最近/活动性感染的患者。

DMD是一种罕见且严重的遗传性疾病，其发生源于基因缺陷致使肌营养不良蛋白异常或缺失。肌营养不良蛋白是维持人体肌肉细胞完整的关键蛋白质，由于这一遗传缺陷，患者会出现行走和跑步困难、经常跌倒、疲劳、学习障碍/困难等症状。同时，因呼吸肌减弱、心肌功能受影响，患者还会面临心脏和呼吸问题。

根据FDA披露的数据，DMD症状通常始于儿童时期（3至6岁），主要影响男性，极少数情况下也会影响女性，大约每3300名男孩中就有1名患病。

为进一步评估严重肝损伤的风险，FDA要求制造商进行上市后观察性研究，以进一步评估严重肝损伤的风险。该研究将招募大约200名DMD患者，并在服用Elevidys后对他们进行至少12个月的随访，并定期进行肝功能评估。

更早之前，2025年6月，FDA发布了一份CBER安全通讯，此前有两份报告称患有DMD的非卧床儿科男性在接受Elevidys后出现致命性急性肝功能衰竭。在这两例致命病例中，患者的肝酶明显升高，需要在输注 Elevidys 后两个月内住院治疗。另一例严重、非致命的急性肝损伤病例涉及肠系膜静脉血栓形成、肠缺血和坏死以及门静脉高压症等并发症。

作为回应，制造商自愿暂停了用于非卧床患者的Elevidys的分销。

在2025年7月，FDA表示，正在调查一名接受Elevidys基因治疗的8岁男孩死亡事件，死亡发生于2025年6月7日。FDA已申请并获得自愿暂停产品分销，以调查安全隐患。数日后，2025年7月28日，FDA调查得出结论，这名8岁男孩的死亡与基因治疗产品本身无关。同时，FDA表示将继续倾听和回应受DMD影响的患者群体的想法。

从市场视角看，Elevidys仍是全球唯一获批的DMD基因疗法。

在DMD治疗领域，辉瑞也曾积极尝试基因疗法。2024年，辉瑞宣布了其在研的用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法fordadistrogene movaparvovec（PF-06939926）III期CIFFREO研究的结果。结果显示，与安慰剂组相比，接受基因疗法治疗的受试者的运动功能并未得到改善，试验未达到主要终点和关键次要终点。

对患者群体而言，他们可能愿意承担可控风险以换取生存希望。业内普遍认为，在批准Sarepta的DMD基因疗法Elevidys时，是选择了相对宽松的尺度。Elevidys的疗效存在争议，在3期未能达到主要终点。现已停产的竞争对手药物PF-06939926的开发，也因两名临床试验参与者的死亡而黯然失色。

此外，一名成年DMD患者在接受AAV递送的CRISPR治疗后8天死亡，载体相关的先天免疫反应导致急性呼吸窘迫和心脏骤停。

由于AAV载体在体内自然分布倾向肝脏，尽管Elevidys选用AAVrh74以降低中枢神经暴露风险，但肝脏仍是主要富集器官之一。随着辉瑞退出这一领域，未来竞争对手的基因治疗产品表现值得关注。

Solid Biosciences也宣布，暂停SGT-001的开发，转而专注于其下一代基因治疗产品SGT-003的开发。该产品利用一种新型的肌向AAV衣壳（AAV-SLB101），该衣壳经过合理设计，靶向整合素受体，以促进骨骼肌和心肌的转导，同时减少肝脏靶向。

Elevidys在DMD治疗领域的征程充满波折，未来究竟是能突破困境、为患者带来更多希望，还是会面临更多挑战，仍有待进一步观察。