据不完全统计，至少6家MNC已入局体内CAR-T。

8月21日，吉利德旗下Kite Pharma（以下简称“Kite”）宣布，已签署最终协议，将收购Interius BioTherapeutics（以下简称“Interius”）所有已发行股本，总现金对价为3.5亿美元（约合25亿元人民币）。该公司专注于开发可在体内生成CAR-T细胞和CAR-NK细胞的体内细胞疗法（in-vivo cell therapy）。

通过此次交易，整合了Interius的体内整合平台，拓展Kite在细胞治疗方面的优势。尤其，Interius的团队和运营将整合到Kite研发团队中，在费城创建一个卓越中心，以加速下一代体内疗法的开发。此项与Interius的交易预计将使吉利德2025年的GAAP和非GAAP每股收益减少约0.23至0.25美元。

2025年以来，阿斯利康（总价10亿美元收购EsoBiotec）、艾伯维（全现金21亿美元收购Capstan Therapeutics）接连以大手笔收购布局体内CAR-T。如今，手握两款获批CAR-T的吉利德躬身入局，为体内细胞治疗之火再添了一把柴。

体内细胞疗法（In Vivo Cell Therapy）是一种直接在患者体内改造或重编程特定细胞的治疗方法。与传统细胞疗法（需将细胞提取到体外进行基因编辑或修饰后再回输）不同，它通过递送特定“指令”至目标细胞，使其在体内直接获得治疗功能。

体内细胞治疗与体外细胞治疗对比

Interius通过工程化慢病毒载体将DNA（CAR基因）特异性递送至插入患者基因组，直接在体内生成重编程的CAR-T和CAR-NK，与B细胞结合。这一方案有望产生更持久、更长效的治疗效果。

临床端，与需要细胞采集、工程化和再融合的体外CAR-T疗法不同，Interius的现货型、个性化的方法通过单次静脉输注提供，消除了预处理化疗和复杂细胞处理的需要。对于晚期B细胞恶性肿瘤等患者群体而言，无需等待数周的细胞制备过程，意味着能够在病情进展迅速的关键阶段及时获得治疗，且无需破坏自身免疫系统、降低前期化疗相关毒性。

商业端，单剂量、非定制化的产品意味着工业化、标准化、低成本的生产与运输。一方面，工业化生产的病毒载体或纳米颗粒成本远低于个性化细胞产品，且无需在大型细胞基因治疗中心进行定制，单药成本大大降低。另一方面，通用现货型产品将建立基于药房－医院的运输及存储体系，无需前往昂贵、长周期制备的大型细胞基因治疗中心，患者依从性大大提升。

值得关注的是，体内CAR-T技术的核心挑战在于如何精准高效地将CAR基因递送至患者体内的T细胞，同时避免脱靶效应。Interius所采用的慢病毒载体系统是目前进展最快的体内CAR-T技术之一，利用经过改造的慢病毒载体，特异性感染T细胞并递送CAR基因。

技术优势方面，慢病毒的优势首先在于其基因组整合能力，可使CAR在T细胞中持久表达，类似于传统CAR-T的效果；其次，在已获批的传统CAR-T疗法中，慢病毒载体已积累了丰富的CMC和临床经验，生产工艺相对成熟。此外，慢病毒能够携带较大的基因片段（约8kb），适合复杂CAR结构的设计。

不难看出，对于体内细胞疗法研发而言，递送技术呈现出平台型、整体性的特点。Interius、EsoBiotec和Capstan在其专有递送平台中均强调了“模块化”载体平台/架构：拥有高兼容性，可适配多种细胞类型，快速适应不同的疾病状态和生产规模、广泛应用于不同的治疗领域，拓展多样化的细胞疗法。正因如此，MNC对体内CAR-T公司均为整体性收购，关键目标在于获得完整的技术平台，以备后续拓展广阔的临床适应症。

而在底层技术路径创新门槛之后，首发体内CAR管线进入临床阶段，意味着平台安全性和有效性得到了初步的监管认可。目前，体内CAR疗法已经开始争夺热门靶点与大适应症——BCMA、CD19等成熟、热门靶点仍是体内CAR-T首要抢占靶点；血液肿瘤、自免疾病、实体瘤是关键争夺点。

Interius管线布局

Interius首发管线INT2104靶向感染CD7阳性的T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞），并转导CAR转基因以体内生成效应CAR-T细胞和CAR-NK细胞，生成的效应CAR细胞将靶向CD20阳性的B细胞，以治疗B细胞恶性肿瘤。

2024年，INT2104已开始一项全球性的、多中心、开放标签临床试验，评估单次INT2104输注在复发/难治性B细胞恶性肿瘤成人患者中的安全性，目前完成首例患者给药。据悉，INT2104是现成的、单剂量治疗方式，通过静脉注射全身给药，可提升患者的可及性，并限制脱靶副作用。

另一临床前管线INT2106则聚焦由自身抗体产生介导的严重自身免疫性疾病，诱导患者体内产生CAR-T和CAR-NK细胞，特异性以消除表达CD19的B细胞，实现“免疫重置”。临床前研究表明，人源化小鼠模型中的人B细胞完全消除，GLP毒理学数据支持候选药物的安全性，具有同类最佳潜力。

与Capstan、EsoBiotec相比，Interius在其已公开两条管线中，除CAR-T体内生成外，均明确指出实现CAR-NK的体内生成，为其差异化设计，或为吉利德看中的关键优势。

收购与投资，一直是吉利德在细胞与基因治疗拓张的主旋律。

2017年，在FDA批准上市的前几周，吉利德以119亿美元收购了Kite Pharma，获得了其全球第二款靶向CD19的CAR-T产品——Yescarta，主要用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL），以及复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL），自此开启其细胞与基因治疗领域的重点布局。

此后，Kite逐步建立起全球规模最大的自主细胞治疗生产网络，涵盖工艺开发、载体制造、临床试验供应以及商业化产品生产。2020年，Kite靶向CD19的CAR-T疗法Tecartus获批上市，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。

2022年，Yescarta首次跨过10亿美元门槛，销售额达到11.6亿美元，2023年销售额继续走高，同比增长24%达15亿美元。根据2024年财报，CAR-T细胞疗法共为吉利德贡献了19.73亿美元的业绩，同比增长6%，迄今为止已有2.7万例患者接受了此类产品的治疗。

尽管销售额逐年上涨，但要达到20亿美元的年销售额仍然有困难。2025 Q2财报显示，CAR-T业务表现不及往年。Yescarta二季度营收3.93亿美元，较去年同期下降5%；另一款CAR-T疗法Tecartus销售额9200万美元，同比下滑14%。

吉利德明确指出，两款产品的下滑主要源于美国市场需求减少。事实上，新晋获批产品也在不断挤压血液瘤市场——前有工业化水平更高、价格更便宜、可及性更高的双抗、ADC新药接连获批，后有BMS Breyanzi、强生/传奇生物Carvykti等CAR-T产品追击。

双面夹击下，吉利德和Kite急需找到颠覆性的下一代细胞疗法。

新靶点体外CAR-T疗法上，Kite以首次2.25亿美元首付款、最高39亿美元里程碑付款、1亿美元股权投资；二次8500万美元预付款+2亿股权投资的重金，与Arcellx合作研发BCMA靶向CAR-T疗法anito-cel，近期公开疗效数据优异。在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1a期临床试验中，接受anito-cel治疗患者的总缓解率（ORR）高达100%，完全缓解/严格完全缓解（CR/sCR）率近80%，且未在患者中观察到某些迟发性神经毒性的案例，目前已完成相关临床3期研究的首例患者给药。

通用型体外CAR疗法方面，2021年8月，Kite以总额高达8.75亿美元，合作早期生物技术公司Appia Bio以研发用于治疗血液恶性肿瘤的造血干细胞（HSC）衍生细胞疗法。基于专有“ACUA”同种异体细胞疗法技术平台，开发表达嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（CAR-iNKT）疗法。

体内CAR疗法方向上，除此次收购的Interius外，2023年，Kite入股体外CAR-T疗法代表企业Ensoma。后者通过病毒样颗粒（VLP）载体，开发靶向造血干细胞的体内CAR-T/基因编辑疗法。今年5月，FDA批准其主要项目——体内造血干细胞（HSC）靶向疗法EN-374的IND申请，治疗遗传性罕见病X连锁慢性肉芽肿病 （X-CGD）。

体内CAR-T之争的节点，正是传统CAR-T疗法数据与疗效得到认可，但大规模商业化难以破局、广泛应用仍有阻碍之时。

而更多执棋手已经进入棋盘——2023年，赛诺菲曾表示有3个体内CAR-T项目处于临床前开发阶段；2024年1月，艾伯维宣布与Umoja就开发体内（原位）CAR-T疗法达成潜在总额14.4亿美元的合作；同年2月，安斯泰来宣布与Kelonia达成合作以开发体内CAR-T，潜在交易总额超8.75亿美元；11月，诺华官宣合作Vyriad，开发体内CAR-T疗法。

这场较量的终极目标是绕开传统CAR-T疗法的制造瓶颈，实现更高效、更具成本效益、更多落地场景的细胞疗法，以实现更大范围的患者覆盖。

究其根本，我们期待着疗效优异且更具普惠性的治疗方案。