2月19日，石药集团发布公告称，石药集团巨石生物与Radiance Biopharma达成协议，后者将获得巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗体偶联药物SYS6005项目在一定区域范围内的开发和商业化等权利。

根据协议，Radiance Biopharma将获得巨石生物自主研发的SYS6005项目在美国、欧盟、英国、瑞士、挪威、冰岛、列支敦士登、阿尔巴尼亚、黑山、北马其顿、塞尔维亚、澳大利亚和加拿大开发和商业化SYS6005的独家权利，并后续根据临床/商业供应协议获得生产该产品的独家权利。巨石生物将获得1500万美元首付款（折合人民币约1.09亿元）；以及相应里程碑款项，其中开发里程碑款项累计不超过1.5亿美元，销售里程碑款项累计不超过10.75亿美元。

巨石生物研发的SYS6005是一款单克隆抗体偶联药物，可与肿瘤表面的特异性受体结合，通过内吞作用进入细胞并释放毒素，达到杀伤肿瘤细胞的作用。

SYS6005采用巨石生物的酶催化定点抗体偶联技术，通过稳定的连接技术可有效降低有丝分裂抑制剂MMAE的全身暴露量，靶向性导向ROR1表达的癌细胞并释放毒素，进而降低药物相关副作用。

与正常组织相比，ROR1在多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤中高度表达，其表达与疾病进展和治疗反应密切相关，使ROR1成为抗癌药物开发中一个具有吸引力的治疗靶点。SYS6005的设计具有均匀的DAR分布、更高稳定性的专有连接子及较低的药物-抗体比率，以提高血液稳定性和肿瘤部位特异性药物释放，从而获得更好的安全性和疗效。

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，SYS6005按照治疗用生物制品1类申报，已经于2024年12月在中国获批IND，拟定适应症为晚期肿瘤，预计适用于治疗血液肿瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌等。

在国内医药行业发展历程中，石药集团一直是不容忽视的存在。

石药集团组建于1997年，如今是一家资产总额超730亿元、员工达2.8万人的国际化创新性企业，在神经系统疾病、抗肿瘤、抗感染及心血管疾病等多个治疗领域都有丰富的产品组合。其核心产品“恩必普”“多美素”“津优力”“玄宁”等均为国内畅销的创新型产品，在医药市场上占据重要份额。

然而，随着国家集采的常态化推进，石药集团的恩必普、多美素等“现金牛”产品面临价格腰斩的困境。例如，多美素在2024年京津冀联盟集采中降价23%，随后在第十批国采中进一步降价89%，导致其销售额在2024年第三季度同比大幅下滑。2024年前三季度，石药集团成药业务收入同比下降3.5%，净利润同比下跌15.9%。

在仿制药业务承压的情况下，创新转型势在必行。但石药集团在创新转型方面也遇到了一些难题。尽管集团在研创新药项目众多，截至 2024 年，约有 130 余个在研创新药项目，涵盖大分子、小分子、新型制剂等多个领域，但真正实现商业化上市并贡献显著业绩的新产品较少。

近年来，石药集团也在不断加大ADC、mRNA 疫苗、CAR - T等热门赛道的布局力度，但其创新药收入占比仍显著低于恒瑞医药等竞争对手。2024年上半年，恒瑞创新药收入占比接近50%，而石药仍依赖仿制药和可能被集采的品种支撑营收。这种结构性矛盾导致其在行业创新浪潮中逐渐失去先发优势。

研发投入与产出不成正比也是困扰石药集团的一大问题。尽管石药集团持续加大研发投入，但其创新药管线呈现“广而不精”的特点，覆盖ADC、PROTAC、LYTAC等8大技术平台，60余个临床阶段项目。这种分散投入导致关键管线推进缓慢，例如HER2 ADC DP303c虽在乳腺癌中展现51.5%的客观缓解率，但预计2025年才能获批，落后于第一三共/阿斯利康的Enhertu等竞品。

此外，集采导致的利润缩水也加剧了资金压力，2024年3季度货币资金仅余6.65亿元，难以支撑多线并进的研发战略。

2024年以来，石药集团及其创新药子公司发生了一系列的人事和创新策略变动，释放出新局已开的信号。基于ADC技术平台优势和多个管线授权交易，石药集团也正在实现差异化的突围。

技术方面，石药的ADC战略核心在于酶催化定点偶联技术。区别于传统的随机偶联，该技术利用工程化转谷氨酰胺酶（TGase）实现抗体与毒素的精准连接，确保药物抗体比（DAR）稳定在2.0，显著降低脱靶毒性。

这一优势在SYS6005上得到充分体现：其专有连接子设计使MMAE毒素的全身暴露量降低30%，血液稳定性提升50%，成为吸引Radiance Biopharma的关键。

靶点方面，通过早期布局抢占ROR1等新兴靶点，避免HER2、TROP2等红海赛道的内卷。目前石药集团在ADC领域的布局已形成矩阵效应，覆盖ROR1、Claudin18.2、Nectin-4、EGFR四大靶点，形成差异化竞争。

BD策略方面，石药集团采取了“早期授权+风险共担”模式加速商业化。对临床早期管线（如MAT2A抑制剂SYH2039）以1.5亿美元首付款授权百济神州，快速回笼资金；对中后期管线（如Claudin18.2 ADC SYSA1801）保留销售分成，获取长期收益；同时引入外部资源（如康宁杰瑞HER2双抗ADC JSKN003），补充技术短板。

除了此次达成授权合作的SYS6005之外，石药集团巨石生物于2022年与Elevation Oncology就抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA1801订立的一项总额近12亿美元的独家授权协议。2024年石药集团与康宁杰瑞就后者的HER2双抗ADC JSKN003达成的一项总额高达30.8亿元的授权合作。

可以说，石药集团正在从“泛创新”转向“ADC+神经/肿瘤核心领域”双轮驱动，通过出售非核心资产，集中资源推进DP303c（HER2 ADC）、SYS6010（EGFR ADC）等关键管线。同时通过子公司新诺威整合创新药资产，为长期ADC商业化储备资本通道。

当前，石药集团站在关键的十字路口，尽管ADC授权和一系列战略调整为石药打开了新局面，但仍需应对多重挑战。首先是临床效率，SYS6005 I期临床刚启动，而默沙东ROR1 ADC已进入II期，需加速临床推进。其次是国际化能力建设，需要从单纯授权转向自主海外临床和商业化能力构建。此外，加强管线协同性、避免单药竞争内卷也极为重要。

石药的破局之路，印证了中国药企从“仿制跟随”迈向“原创引领”的转型缩影。正如荷兰风投基金Forbion合伙人Wouter Joustra所言：“中国生物技术公司的研发效率和成本优势，正在重塑全球药物创新的版图。”

未来，石药若能依托ADC技术平台持续产出高价值管线，并通过BD交易实现“研发-授权-再投入”的良性循环，将有望在创新药国际化的浪潮中重塑竞争力。

参考资料：

石药集团深陷危机，这艘医药巨轮将驶向何方？——一度医药

仅3个月，刘勇军从石药集团离职——E药经理人

石药集团：创新贯穿公司发展始终——上海证券报