刚刚，CNS领域今年以来金额最大的一笔合作^[1]诞生。4月7日，ABL Bio，一家致力于开发用于免疫肿瘤学和神经退行性疾病的双特异性抗体技术公司，宣布与GSK达成一项全球许可协议。根据协议，GSK能够利用ABL Bio的血脑屏障（BBB）穿梭平台Grabody-B开发神经退行性疾病的新药。该协议旨在为各种治疗方式的新靶点开发多个项目，包括抗体、多核苷酸或寡核苷酸，例如siRNA和ASO，以解决神经退行性疾病患者未满足的重大医疗需求。

图源ABL Bio官网

根据协议条款，ABL Bio将获得高达7710万英镑的预付款和近期付款，包括3850万英镑的即时预付款、研究里程碑和潜在的项目扩展。ABL Bio总共有资格获得高达20.75亿英镑（约合195.84亿元人民币，约合26.78亿美元）的研究、开发、监管和商业化里程碑付款，涵盖多个潜在项目。如果产品成功商业化，ABL Bio将获得净销售额的分层特许权使用费。作为协议的一部分，ABL Bio将把Grabody-B相关技术和专有技术转让给GSK，而GSK将负责其临床前和临床开发、制造和商业化。

ABL Bio成立于2016年，是一家位于韩国首尔的Biotech。该公司通过内部研发和全球合作，开发了“Grabody-T”“Grabody-I”和“Grabody-B”等多个双特异性抗体平台。基于“Grabody”平台，ABL Bio开发了各种临床和非临床资产，包括ABL301、ABL001（tovecimig）、ABL111（givastomig）、ABL503（ragistomig）、ABL105、ABL202和ABL103在内的 7 个管线的 15 个以上临床项目，正在美国、中国、澳大利亚和韩国等多个国家进行临床试验。

其中，ABL001（tovecimig）已被FDA授予快速通道资格，以支持该新候选药物的快速开发，ABL001也是韩国本土Biotech产出的首个进入临床的双抗药物。与此同时，ABL Bio正准备启动ABL104的临床试验。此外，ABLBio正在不断研究和开发其他几种候选产品，包括双特异性抗体-药物偶联物（ADC）。

值得一提的是，ABL Bio与天境生物共同开发的ABL111（吉伐胺）预计将于2025年公布1b期临床试验的顶线数据，评估纳武利尤单抗联合化疗的三联疗法。ABL111是一种双特异性抗体，靶向Claudin18.2和4-1BB，药物仅在与Claudin 18.2结合时激活4-1BB通路，从而触发T细胞活化并增强抗肿瘤免疫，同时最小化毒性。ABL111在动物模型系统中表现出比单独Claudin18.2、单独Claudin18.2和4-1BB以及Claudin18.2和4-1BB联合使用更强的抗肿瘤活性，具有抵抗任何可能的癌细胞复发的免疫记忆。

ABL Bio作为韩国最早布局双特异性抗体的生物技术公司，与中国企业有诸多合作，包括引进药明生物的WuxiBody技术（异源重链、轻链）构建CD3双抗，引进金斯瑞生物的SMAB技术构建基于纳米抗体的双抗（同源重链）。以及基于双抗技术平台Grabody，与天境生物达成合作，共同开发D-L1/4-1BB双抗ABL503、PD-L1/LAG-3双抗ABL501、4-1BB/PD-L1双抗ABL111（天境生物的代码为TJ-CD4B）这3款双特异性抗体。

除了此前与中国企业有过数次合作，ABL Bio还屡次获得了头部MNC的认可。2022年1月，ABL Bio还与赛诺菲就开发和商业化 ABL301达成过合作。根据协议条款，ABL Bio收到了7500万美元的预付款。此外，根据开发、监管和商业化里程碑的实现情况，ABL Bio可获得高达9.85亿美元的收入。如果合作的产品商业化，ABL Bio也有资格获得净销售额的特许权使用费。而赛诺菲则获得ABL301的全球独家开发和商业化权利。

ABL301是一种针对α-突触核蛋白和IGF1R的双特异性抗体，采用Grabody-B平台技术，有效增强渗透血脑屏障（BBB）的能力，可用于治疗帕金森病和其他潜在适应症。根据双方协议，ABL主导ABL301的临床前开发和1期临床试验。此后，赛诺菲将负责 ABL301在全球的进一步临床开发、监管批准和商业化。

事实上，这也并非GSK第一次在CNS领域达成合作。不久之前，即2024年12月，GSK就与Muna Therapeutics达成一项研究合作，旨在利用Muna的MiND-MAP平台，发现和验证用于治疗阿尔茨海默病的创新药物靶点。

根据协议条款，Muna将从GSK获得3350万欧元的预付款。此外，Muna发现的每个靶点还可获得高达1.4亿欧元的里程碑付款，Muna将有权获得任何商业化产品的分层版税。Muna将扩展和加强其现有的MiND-MAP数据集，并主导创新阿尔茨海默病靶点的发现与验证。GSK将主导药物开发，并负责合作发现和验证靶点相关的临床前活动、临床开发、生产及商业化工作。

除了GSK之外，近年来，艾伯维、武田、诺华、罗氏、住友、默沙东等多家MNC和跨国药企相继高调布局CNS领域。巨大的投入对应尚未解决的巨大患者需求。据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二致死源。在中国，有六分之一的人口罹患神经系统相关疾病。人口老龄化让神经退行性疾病连年高发，据悉，中国有帕金森患者超250万，阿尔茨海默病患者近1000万。但面对精神分裂、成瘾症、抑郁症和AD等CNS疾病，现有治疗方式有效性不足50%，存在巨大的临床需求和市场前景。

根据弗若斯特沙利文统计，2019年全球CNS药物市场规模为1245亿美元，为第四大药物市场。未来15年，全球CNS药物市场预计保持稳定增长，2034年达到1721亿美元。2019年中国CNS药物市场规模为296亿美元。未来15年，中国CNS药物预计实现快速增长，2034年达到571亿美元。按2019年我国药品销售收入计，中枢神经系统疾病治疗领域市场份额占当年医药市场份额的12.5%。

虽然人类对大脑的科学研究已经有几百年历史，但是受科学技术的制约，直到近20年才取得了一定突破。尽管如此，大脑有数十亿到百亿的神经元，神经元与神经元之间通过相互作用形成神经网络介导信号传导，我们对人类大脑的认知程度还不及大脑全部结构和功能的10%。

鉴于CNS系统的复杂性和药物的研发难度，许多CNS疾病都有着远远未被满足的临床用药需求，如脑卒中、药物成瘾、重度抑郁、精神分裂症、阿尔茨海默病等，它们的巨大市场是显而易见的。随着高精尖仪器的不断更新换代，目前业界已经有能力研究单个的神经元和突触，基础研究已达到了突破的临界值。

所以，预计未来5～10年，CNS领域将有更多的疾病能够得到有效的药物治疗。产业内，一旦谁率先找到突破点，就会获得领域内里程碑式的突破，也将迅速占领细分疾病的蓝海。

^[1]注：本文所提合作仅指两个或多个主体为了实现共同目标，在资源共享、优势互补的基础上，通过一定的协议或合作关系共同开展业务活动。比如两家企业共同研发一种新产品，各自投入技术和人力等资源，按照约定的比例分享成果和收益。不包括收购，例如一个公司（收购方）通过购买另一个公司（目标公司）的部分或全部股权、资产等方式，从而实现对目标公司的控制或重大影响，例如2025年1月13日，强生宣布以每股132美元现金，总价值约146亿美元，收购专注于CNS疾病治疗的生物制药公司Intra-Cellular Therapies。因此，根据公开资料显示，ABL Bio此次与GSK合作（20.75亿英镑，约合195.84亿元人民币），是今年以来CNS领域金额最大的一笔合作。