10月9日，苏州星明优健生物技术有限公司（简称“星明优健”），宣布与英国生物科技公司AviadoBio达成战略协议，授予其光遗传学管线UGX202海外独家开发和商业化的独家选择权。UGX202是一款处于临床开发阶段的腺相关病毒（AAV）基因疗法，用于治疗视网膜色素变性（RP）患者，第二种未公开的适应症将于年底进入临床阶段。

根据协议条款，AviadoBio有权选择获得大中华区以外地区UGX202在RP及其他适应症的开发和商业化的全球独家许可。AviadoBio若行使该选择权，星明优健将有资格获得高达4.13亿美元（约29亿元人民币）的预付款、研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及净销售额的特许权使用费。

在基因疗法领域，眼部是较为热门的治疗部位。这是因为血视网膜屏障的存在，让眼睛作为免疫特权空间，可以与免疫系统相对独立，因此其结构封闭易于给药。此外，由于眼睛可以局部给药，所需治疗剂量低，因此相较于其他基因疗法，其成本较低、安全性风险也低很多。

目前，眼科基因治疗的适应症主要是与单个基因突变相关的遗传性视网膜疾病（IRDs），包括视网膜色素变性（RP）、无脉络膜症、Leber遗传性视神经病变、Leber先天性黑蒙、Stargardt病、色盲症和X连锁视网膜劈裂症等。

其中，视网膜色素变性是一种进行性的遗传性视网膜疾病（IRDs），涉及超100种基因突变类型，其感光细胞退化将导致缓慢且不可逆的进展性失明。视网膜色素变性是导致视力残疾和失明的主要原因。据NIH统计，视网膜色素变性全球患病率为1/5000，其中晚期占比为29%。

2021年，《自然医学》报道了一例患有视网膜色素变性患者在接受光遗传疗法后功能恢复的案例研究，这也是神经退行性疾病患者在接受光遗传疗法后获得功能恢复的首次报道。除了基因编辑疗法只对发病早期患者起效外，目前尚无任何疗法被批准用于治疗视网膜色素变性。

UGX202是一款星明优健自主研发的创新型、单次玻璃体内注射的AAV（腺相关病毒）载体基因治疗药物，用于治疗视网膜色素变性患者，目前处于临床开发阶段。该疗法采用前沿的光遗传学技术，将光敏感蛋白递送至视网膜神经节细胞，使其“重编程”为具备感光功能的细胞，从而替代因疾病而丧失的视杆/视锥细胞，重建视觉通路。

UGX202的独特之处在于，作为跨基因突变的“通用型”创新基因疗法，其治疗效果不依赖于患者具体的致病基因突变类型，适用于多个疾病人群，具有治疗视网膜色素变性以及多种其他遗传性视网膜疾病和黄斑变性的潜力。

今年9月，UGX202已在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院成功完成首例患者给药。该研究者发起的临床研究（IIT）旨在评估和探索UGX202在晚期视网膜色素变性患者上的安全性和有效性。此外，该疗法的另一项适应症也计划于今年年底前进入临床研究阶段。

本次合作的海外企业AviadoBio，成立于2019年，专注于利用基因疗法治疗额颞叶痴呆（FTD）和肌萎缩侧索硬化（ALS）等神经退行性疾病。对于本次合作，AviadoBio表示：“我们很高兴能够将神经退行性疾病临床阶段管线组合从大脑扩展至眼科，将我们靶向递送载体、高效目标蛋白以及快速转化方面的核心技术和优势，应用于视网膜色素变性和其他视网膜疾病。”

除了本次引入的眼科基因疗法UGX202，AviadoBio目前的核心管线为脑科基因管线AVB-101，这是一种一次性给药的AAV基因疗法，正在一项1/2期临床研究中用于评估治疗携带GRN基因突变的额颞叶痴呆患者。此前，AVB-101已被FDA和欧盟委员会授予孤儿药资格，并获FDA授予快速通道资格。

AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达PGRN的正常基因拷贝递送至大脑，从而恢复大脑PGRN的正常表达。递送方法上，AVB-101利用微创立体定向神经外科手术，直接在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。丘脑与大脑的其他部分有着广泛的联系，包括在FTD症状中起重要作用的额叶和颞叶。

临床前研究显示，AVB-101能够使表达PGRN的正常基因拷贝在大脑中广泛表达，同时避免这一基因在血清或肝脏中出现，从而减少脱靶效应。此前新闻稿指出，AVB-101的1/2期临床试验ASPIRE-FTD是首次在人类身上开展的用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。

该疗法已引起安斯泰来的关注。2024年10月，AviadoBio和安斯泰来就AVB-101达成协议，后者有权获得AVB-101在额颞叶痴呆和其他潜在适应症中的开发和商业化的全球独家许可。根据协议，安斯泰来为AVB-101的许可权进行2000万美元的股权投资，并支付高达3000万美元的预付款。此外，如果安斯泰来行使其选择权，AviadoBio还有资格获得高达21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。

整体来看，无论是2024年10月达成的22亿美元的AVB-101基因疗法管线合作，还是本次达成的4.13亿美元UGX202基因疗法管线合作，均可见AviadoBio在基因疗法领域的长期主义和野心。

通过与星明优健达成UGX202管线合作，AviadoBio正尝试将其神经退行性疾病的递送与表达平台延伸至视网膜领域，以形成“脑－眼”一体的基因治疗布局。这一战略不仅规避了全身给药的免疫风险，也瞄准了具备明确未满足临床需求的眼病罕见病市场。

对于星明优健而言，正如星明优健总裁吴凯博士表示：“本次合作不仅体现了双方对UGX202未来临床潜力和市场前景的高度信心，同时也是星明优健迈向国际市场的重要里程碑，充分体现了星明优健团队的国际视野和研发实力，以及管线的全球价值。”