四川大学韩向龙团队的研究发现，M2巨噬细胞衍生的细胞外囊泡（M2-EVs）能够重编程未成熟的中性粒细胞，形成具有促修复特性的Anxa1hi中性粒细胞亚群。这些细胞通过分泌抑癌素M（OSM）信号，增强炎症骨组织的再生能力。研究揭示了巨噬细胞极化状态对牙周稳态的影响，并强调了M2巨噬细胞-中性粒细胞相互作用在促进发炎骨组织再生中的潜力。这项工作为开发更有效的牙周炎治疗方法提供了新的思路。

该研究由杭州医学院徐骁等团队合作完成，发表于《Nature Communications》。研究通过多组学分析（包括RNA-seq、蛋白质组学和ATAC-seq）对肝细胞癌（HCC）患者进行了综合分析，旨在识别超出Milan标准但仍具有较好预后的HCC患者的分子生物学特征。研究在衍生队列中确定了三个总生存期有显著差异的亚组，并在一个独立队列中验证了这些发现。生物信息学分析表明，癌症相关成纤维细胞（CAFs）可能通过促进癌症干性导致高危HCC患者的不良生物学特征。研究还鉴定了关键转录调控因子，可能是连接CAF浸润和干性的桥梁。最终，研究证明CXCL12通过CXCR4促进XRCC5来维持肝癌细胞的干性。这项研究为精确识别适合肝移植的HCC患者提供了新的分子标志物和潜在治疗靶点。

中国科学院化学研究所吴海臣团队与西华大学Liu Lei合作，开发了一种基于α-溶血素-纳米孔的新型ELISA技术（NELISA），用于检测癌症生物标志物。该方法通过引入携带酶切割位点的肽探针，与免疫夹心复合物中的酶相互作用，经酶促裂解后产生不同的电流信号，实现生物标志物的精确定量。NELISA具有高达0.03 fg ml⁻¹的低检测限，并可同时检测六种生物标志物，包括血液样本中的抗原和抗体生物标志物。这项技术展示了高灵敏度和多重检测能力，适用于下一代诊断和现场检测应用，克服了传统ELISA在早期疾病诊断中灵敏度不足和缺乏多重检测能力的局限性。

上海中医药大学的研究揭示了XLP通过调节“GUS微生物-宿主-伊立替康”轴来减轻CPT11诱导的肠道毒性。研究发现，CPT11治疗导致小鼠结肠缩短、炎症浸润和肠道屏障功能障碍，与肠道菌群失调及GUS表达细菌富集相关。止泻药香莲丸可减轻SN38诱导的肠道毒性，并减少GUS表达细菌数量。临床患者和黏膜炎小鼠的微生物组分析显示，CPT11/SN38肠道毒性与GUS表达细菌（尤其是罗伊氏乳杆菌）有强相关性。PLS-PM建模进一步将罗伊氏乳杆菌与上皮再生受损联系起来，并通过3D肠道类器官模型验证。罗伊氏乳杆菌阻碍ISC向分泌谱系分化，加剧黏膜炎并破坏上皮细胞分化。消除罗伊氏乳杆菌则改善结肠炎症状并保留隐窝细胞干性。这些发现表明，选择性针对GUS表达细菌（特别是罗伊氏乳杆菌）可能成为减轻CPT11诱导的肠道毒性的有效策略。

暨南大学陈填烽等团队开发了一种超声驱动的硒纳米颗粒（LNT-SeNPs）复合水凝胶，通过双功能超声技术（USc和USr）实现骨缺损修复。该复合材料具有显著的抗氧化和抗炎特性，能够重塑炎症微环境，抑制活性氧（ROS）和炎症因子的过度产生。在骨修复过程中，USc远程调控LNT-SeNPs@Gel水凝胶，调节纳米颗粒的释放；随后，USr激活硒蛋白调控的PI3K/AKT信号通路，促进成骨细胞的分化和增殖，从而加速骨修复过程。实验结果显示，这种双功能超声和LNT-SeNPs@Gel的组合显著改善了大鼠的骨修复效果，并缩短了治疗时间。这为解决因肿瘤、创伤等原因导致的骨缺损问题提供了一种有效的新策略，特别是在克服供体短缺、手术复杂性和免疫排斥等传统骨移植限制方面具有重要潜力。

南京医科大学傅赞团队发现，E3泛素连接酶ARIH1在结直肠癌（CRC）细胞中上调，促进细胞生长和转移。高表达的ARIH1与不良预后相关。机制上，ARIH1通过其RING1+RBR+RING2结构域直接与PHB1相互作用，催化PHB1在赖氨酸186位点发生K63连接的泛素化，增强PHB1与Akt之间的相互作用，导致Akt对PHB1进行磷酸化，并将其转位到线粒体中，维持线粒体稳定并促进氧化磷酸化（OXPHOS）。这些发现揭示了ARIH1介导的K63连接PHB1泛素化在线粒体动力学和OXPHOS中的作用，表明其作为CRC诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。结直肠癌仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一，尽管有新型疗法，但晚期患者的预后仍然不佳，因此研究其进展和转移机制及潜在生物标志物至关重要。

北京工业大学王娟/张浩林团队在《Nature Communications》发表研究，揭示了ATG9A在半乳糖凝集素-9非常规分泌中的关键作用。该研究发现，核心自噬蛋白ATG9A通过其囊泡作为载体，独立于经典自噬、分泌自噬或LC3依赖性细胞外囊泡加载和分泌途径，调控半乳糖凝集素-9的分泌。ATG9A的N端及半乳糖凝集素-9的两个碳水化合物识别结构域对此过程至关重要。此外，TMED10介导半乳糖凝集素-9并入ATG9A囊泡，随后通过STX13-SNAP23-VAMP3复合体与质膜融合完成分泌。ATG9A还调节其他蛋白如半乳糖凝集素-4、半乳糖凝集素-8和膜联蛋白A6的分泌，但不涉及IL-1β、半乳糖凝集素-3或FGF2。这一机制可能在多种细胞类型中保守，具有广泛意义。半乳糖凝集素-9水平升高与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病、病毒感染和癌症等，且中和抗体在化疗中显示出潜在疗效。这项研究为理解半乳糖凝集素-9的非常规分泌及其在疾病中的作用提供了新见解。

清华大学杜亚楠团队的研究发现，通过将人胚胎干细胞 (hESC) 衍生的肝细胞 (HEP) 与 hESC 衍生的肝窦内皮细胞 (LSEC) 共培养，可以构建具有肝脏分区特征的类器官。这些类器官能够重现肝脏的代谢功能变化，并揭示了胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在脂肪肝病（MASLD）缓解中的潜在治疗机制。研究强调了非实质细胞在类器官中重现微环境异质性的重要性，为药物研发和器官异质性体外建模提供了新的见解。此外，该研究指出，引入具有可变WNT2信号通路的LSEC可以精细调节肝细胞分区，从而更好地模拟体内不同区域肝细胞的异质性。这一发现有助于改进现有的类器官模型，使其更接近真实的肝脏结构和功能。

南方科技大学刘铮等团队的研究揭示了卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）糖蛋白B (gB) 的高分辨率低温电子显微镜结构，展示了其独特的三聚体构象，并解析了与非中和性单克隆抗体2C4结合的结构。研究发现KSHV gB与EBV gB在中和表位上具有显著同源性，为开发广谱抗病毒策略提供了潜在途径。这些发现不仅加深了对KSHV感染机制的理解，还为针对人类γ疱疹病毒的通用干预措施奠定了基础。KSHV与多种恶性肿瘤相关，包括卡波西肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤和多中心卡斯特曼病，尤其在撒哈拉以南非洲国家中构成重大健康挑战。尽管KSHV具有重要的临床意义，但目前尚无有效的预防性疫苗或特异性疗法。该研究通过解析gB的结构和抗原性，为未来开发针对KSHV的疫苗和治疗手段提供了重要线索。

中国科学院叶克强团队的研究发现，通过治疗干预阻断天冬酰胺内肽酶（AEP）可以抵消衰老并延长寿命。研究表明，在衰老过程中，神经元中的CCAAT/增强子结合蛋白β (C/EBPβ) 增加会抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT)，导致NAD+耗竭和神经元衰老。敲除AEP或表达AEP抗性的NAMPT突变体可显著延长小鼠的寿命。此外，过表达秀丽隐杆线虫C/EBPβ直系同源物cebp-2会缩短寿命并降低NAD+水平，而饲喂烟酰胺单核苷酸(NMN)或AEP抑制剂#11a可以恢复这些水平，并改善认知和运动障碍。该研究为对抗衰老和年龄相关疾病提供了新的策略。

南开大学余志林团队在《Advanced Materials》发表的研究中，通过酶诱导的肽原位液-液相分离形成液滴，靶向无膜细胞器（MLO）中的应激颗粒（SG），增强癌症化疗效果。含有硫酸化酪氨酸残基的肽YSO4F在硫酸酯酶过度表达的癌细胞中特异性地进行原位相分离，形成的液滴与SGs共结合，通过激活胱天蛋白酶依赖性凋亡增强索拉非尼的细胞毒性。动物实验显示，这种原位形成的液滴显著抑制了小鼠模型的肿瘤生长，并具有良好的生物安全性。该研究提出了一种新的方法，在肿瘤细胞内原位形成凝聚层液滴，为未来靶向MLO治疗疾病提供了新策略。

哈尔滨工业大学韩晓军等团队合作构建了一种具有光控无膜细胞器（MLO）的NO生成人工细胞，用于治疗黑色素瘤。研究设计并纯化了光响应蛋白Cry2olig-IDRs，在488nm光照射下形成MLO，并能从周围环境中快速募集带正电荷的诱导型一氧化氮合酶（iNOS+），调节其活性以产生NO。通过将Cry2olig-IDR和iNOS+封装成巨大的单层囊泡来构建NO人工细胞，在光照射下这些囊泡能够快速产生高浓度的NO，有效治疗小鼠黑色素瘤肿瘤。这一发现为远程调节人工细胞内的酶活性提供了一种有效方法，并为构建复杂的人工细胞奠定了基础。液-液相分离（LLPS）在细胞的各种生物活动中发挥重要作用，而人工细胞内MLO的可逆形成可通过温度和pH值控制。

南开大学张会旗团队研发了一种多响应分子印迹聚合物纳米胶囊，该纳米胶囊具有优异的水分散性和生物相容性，能够适应生物微环境，并在肿瘤微环境中触发特定反应，如表面电荷反转和药物释放。这种纳米胶囊通过负载抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶（688μmol/g），显著抑制了小鼠体内的肿瘤生长。其设计特点包括唾液酸印记结合位点、二硫键交联荧光MIP壳及热/pH响应的嵌段共聚物刷，能够在血液循环中稳定存在并特异性地在肿瘤部位积累，增强肿瘤渗透性和细胞内药物释放。这项研究为智能“一体化”药物载体的设计提供了新思路，有望作为多种癌症治疗的多功能纳米平台。

西湖大学张兵团队在《Cell》发表的研究揭示，长期轻断食通过诱导毛囊干细胞（HFSCs）凋亡抑制毛囊再生。该效应与热量减少、昼夜节律改变或mTORC1细胞营养感知机制无关，而是由禁食激活的皮肤中肾上腺和真皮脂肪细胞之间的串扰引起。这种串扰导致游离脂肪酸快速释放到HFSCs生态位，破坏其正常代谢并提高活性氧水平，最终引发氧化损伤和细胞凋亡。临床试验进一步证实了间歇性禁食对人类头发生长的抑制作用。研究强调了间歇性禁食对组织再生的抑制，并确定了在营养供应不稳定期间消除活化的HFSCs并停止组织再生的器官间通讯机制。这些发现为理解间歇性禁食对组织健康的影响提供了新的视角。

北京大学席鹏和深圳大学屈军乐团队在《Nature Methods》上发表了一种名为Dark sectioning的新方法，该方法受自然图像去雾技术启发，专门用于去除荧光显微镜中的失焦背景。通过利用暗通道先验和双频分离技术，Dark sectioning能够提供单帧光学切片，并显著提高信号-背景比和图像的结构相似性指数度量。该方法与多种显微镜技术和处理算法兼容，包括宽视场、共焦、二维/三维结构照明和单/双光子显微镜等。研究还展示了Dark sectioning在深层组织成像中的潜力，如小鼠大脑神经元识别和前列腺病变评估。相比于传统背景去除方法，Dark sectioning能更有效地移除散焦背景，减少伪影并保留弱信号。

华中科技大学陈孝平团队发现，m6A修饰的TMCO3通过促进AKT的膜转位和激活，从而加速肝细胞癌（HCC）的发展。研究通过MeRIP-seq和RNA-seq技术筛选出高表达m6A修饰的TMCO3，并验证其在HCC中的致癌作用。进一步实验表明，TMCO3通过PI3K通路直接激活AKT，并确定了第85位氨基酸丝氨酸为关键磷酸化位点。原位治疗模型和流体动力尾静脉注射治疗模型进一步证实了TMCO3在HCC中的致癌作用。该研究不仅揭示了TMCO3在HCC进展中的新机制，还为AKT靶向治疗提供了潜在靶点，并可能作为HCC预后的指标。这项研究对理解HCC的分子机制及开发新的治疗策略具有重要意义。

四川大学李德富等团队在《Nature Communications》上发表的研究提出了一种基于Janus胶原蛋白的屏障膜，用于引导骨再生（GBR）。该膜具有免疫调节作用，通过多孔层促进成骨细胞分化和向内生长，致密层防止软组织侵入和细菌感染。研究显示，这种膜能够有效调节免疫微环境，促进大鼠骨髓间充质干细胞的浸润、增殖和成骨分化，其性能优于商业化Bio-Gide®膜。Janus胶原膜不仅减轻了组织炎症，还形成了有利于新骨形成的免疫环境，为先进的GBR技术提供了有效的材料设计。目前，基于胶原蛋白的GBR膜面临机械性能差、早期细菌入侵和免疫调节缺陷等问题，而这种新型膜有望克服这些挑战，满足临床对智能生物材料的需求。

南昌大学辛洪波、汪玲芳、邓柯玉团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表的研究发现，髓系细胞中的CD38而非肝细胞中的CD38是导致肝缺血/再灌注损伤（HIRI）的关键驱动因素。研究显示，CD38整体敲除或髓系特异性敲除的小鼠在HIRI模型中表现出显著降低的氧化应激、炎症反应和焦亡，同时SIRT1及其下游靶点p53和PPARγ的表达升高，p53的乙酰化水平降低。此外，髓系CD38缺陷通过促进巨噬细胞M2型极化、抑制M1型极化以及激活NAD+/SIRT1信号通路，减少了NLRP3介导的细胞焦亡，从而保护肝脏免受HIRI。这些发现表明髓系CD38可能是临床上预防和治疗HIRI的新靶点。尽管肝移植和切除术已取得进展，但HIRI仍是影响临床结果的重要问题。

华中科技大学刘博等团队合作研究揭示了APA相关基因变异（apaQTL）在非小细胞肺癌（NSCLC）风险中的独特作用。该研究利用癌症基因组图谱（TCGA）的基因型和APA数据，确定了基因变异与APA之间的关联。已鉴定的apaQTL与eQTL不同，并富集功能相关特征，包括poly(A)基序、APA相关的RBP结合位点等功能元件。这些apaQTL相关的基因广泛参与癌症相关的生物学过程。研究发现，将apaQTL变异与传统GWAS衍生的PRS整合，可以作为NSCLC的潜在筛查工具。通过大规模人群和生物学实验，鉴定了LYRM4基因中的功能性apaQTL变异rs9606，该变异通过与NUDT21的等位基因特异性相互作用，诱导LYRM4异常的APA过程，导致致癌基因LYRM4表达增加，从而增加NSCLC风险。这项研究为NSCLC的病因学及临床干预提供了重要线索和潜在靶点。

该研究发表在《Nature》上，首次证明了没有基因突变的情况下也会发生癌症。研究表明，Polycomb成分（一种表观遗传因子）的短暂缺失可以导致表观遗传癌症的命运。这表明表观遗传改变在肿瘤发生中起着关键作用，而不仅仅是DNA突变的结果。研究人员发现，PcG蛋白的失调会导致细胞命运改变和发育转变，并与癌症相关。这一发现挑战了传统观点，即癌症主要由基因突变驱动，强调了表观遗传因素在肿瘤发生中的重要性。此外，研究还指出，表观遗传重编程是肿瘤可塑性和适应性的主要贡献者，并且在一些儿科癌症中，如后窝室管膜瘤，表观遗传改变可能是驱动肿瘤发生的主要因素。这些结果为理解癌症的发生机制提供了新的视角，并为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。