505. Crews和 Ciulli团队在《JACS》发表靶向 von Hippel-Lindau E3泛素连接酶的小分子抑制剂研发成果

Crews 和 Ciulli 团队在《JACS》发表了一项关于靶向 von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶的小分子抑制剂的研究成果。该研究旨在通过理性设计克服 VHL 与 HIF-1α 蛋白间复杂相互作用界面的靶向难题，利用 de novo 设计软件 BOMB 筛选和优化小分子配体。研究团队首先确立并验证了能够模拟 HIF-1α 结合模式的小分子骨架，然后通过固相合成技术生成多样化的配体库进行构效关系分析。最终，通过晶体结构解析和生物物理学实验，证实了这些小分子在 VHL 结合口袋中的占据模式。这项研究为开发针对 VHL 的小分子抑制剂提供了新思路，并为治疗慢性贫血和缺血性疾病奠定了基础。