Sci.Transl. Med（前沿）老药新用—考比替尼跨界抑制YAP-TEAD的机制解析与治疗潜力

该研究通过构建基于液-液相分离原理的高通量筛选平台CEBIT，成功鉴定出已获批的MEK1/2抑制剂考比替尼作为强效的YAP-TEAD复合物抑制剂。Hippo信号通路在器官尺寸调控、组织稳态维持及肿瘤抑制中发挥关键作用，而YAP-TEAD转录复合物的持续过度活化是多种恶性肿瘤发生、转移及耐药的重要机制。尽管直接靶向YAP-TEAD蛋白-蛋白相互作用被视为有前景的抗肿瘤策略，但因YAP富含无序区域且缺乏经典可药性口袋，以及现有TEAD抑制剂效果不佳，使得高效筛选新型抑制剂成为技术瓶颈。本研究利用创新性筛选方法，不仅验证了考比替尼单药及联合用药的抗肿瘤活性，还为开发新的YAP-TEAD抑制剂提供了新思路。