Nature chemistry，把G-四链体变成“降解锚点”：一种靶向染色质蛋白的新型PROTAC策略

本文介绍了一种新型的PROTAC策略，即G4L-PROTACs，它通过结合染色质中的DNA G-四链体（G4）结构，招募E3连接酶来降解靠近这些G4位点的蛋白质或蛋白复合体。这种方法不直接针对特定蛋白质，而是利用G4作为锚点，实现对局部染色质环境中功能蛋白的选择性清除。研究成功实现了对FUS、SMARCA4、ATRX等G4相关蛋白的降解，并发现了SOX2和SNRNP70这两个新的G4结合蛋白。这一创新方法为靶向难以直接结合的小分子蛋白质提供了一条新路径，有望在基因表达调控、复制压力、DNA修复和肿瘤发生等领域发挥重要作用。