数据驱动的PROTAC连接子设计以提升PROTAC的细胞膜渗透性

本文介绍了一种名为PROTAC-TS的新型连接子生成模型，该模型结合了化学语言模型与强化学习技术，旨在优化蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）的细胞膜渗透性。PROTACs作为下一代疗法，能够降解疾病相关蛋白，但其较差的细胞膜渗透性限制了其应用。日本横滨市立大学寺山慧课题组通过构建高预测性能的细胞膜渗透性预测模型，并将其整合到PROTAC-TS中，成功设计出具有高预测细胞膜渗透性的连接子，同时保持了PROTACs的结构相似性。这项研究为开发具有良好细胞膜渗透性的PROTACs提供了新的途径，有望加速这类药物的研发进程。