Nat Commun实体癌细胞中靶向降解USP：揭示去泛素化酶降解剂与抑制剂的不同效应

德国科研团队在《Nature Communications》发表研究，首次构建了实体癌特异性USP7抑制剂-PROTAC配对工具，并系统对比了二者在胰腺癌和黑色素瘤中的生物学效应。研究发现，传统小分子抑制剂存在脱靶缺陷，而PROTAC降解剂则能实现靶蛋白的完全清除且具有极高特异性。该研究揭示了抑制剂长期脱靶毒性和PROTAC的极致特异性，为DUB功能解析与实体癌靶向治疗提供了全新范式。USP7作为关键去泛素化酶，在实体癌中高表达并通过调控蛋白质稳态参与肿瘤发生发展。这项研究不仅解决了现有抑制剂和PROTAC降解剂在实体癌中的应用瓶颈，还深入探讨了USP7在肿瘤中的多重功能。