程涛/程辉/胡泽平/姜尔烈团队在《Blood》上发表的研究首次绘制了人类骨髓中13群造血细胞的代谢组图谱,揭示了左旋肉碱在调控造血干祖细胞(HSPC)再生能力中的关键作用。研究发现,与成熟谱系细胞相比,HSPC中的左旋肉碱驱动的脂肪酸氧化(FAO)高度活跃。缺乏左旋肉碱会显著抑制HSPC的体外扩增和集落形成能力,并导致体内长期移植重建能力丧失。而外源性左旋肉碱补充则能显著提升HSPC的功能。机制研究表明,左旋肉碱通过OCTN2进入细胞,激活核受体PPARA,进而激活TFEB,维持溶酶体自噬和线粒体质量。左旋肉碱处理还改善了再障患者来源HSPC的代谢完整性与再生功能。该研究为开发提升HSPC再生能力的靶向策略提供了重要依据。