康宁杰瑞EGFR/HER3双抗双payload ADC专利披露

今年3月，康宁杰瑞自主研发的EGFR/HER3双抗双payload ADC药物JSKN021的IND申请获NMPA受理，将开展用于晚期恶性实体瘤的Ⅰ期临床研究。JSKN021由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T01）及微管蛋白抑制剂MMAE偶联而成，相关专利已披露。康宁杰瑞利用抗体重链Asn297位点天然存在的N-连接糖链上的两个独立化学位点分别装药，岩藻糖基和远端半乳糖位置分别通过特定酶引入带有叠氮基团的衍生物，再通过点击化学引入载荷。其抗体骨架基于罗氏开发的EGFR/HER3双特异性抗体，Fc段做了消除FcγR结合和CDC活性、延长半衰期两处工程改造。专利中最充分表征的是MEHDag-LP3-LP1，总DAR约6.0。