DNA修复，为什么会把神经元推向死亡？新研究揭开顺铂神经毒性的反直觉机制

《Cell》杂志上的一项新研究揭示了顺铂（cisplatin）导致化疗诱导的周围神经病变（CIPN）的反直觉机制。研究发现，神经元并非因为无法修复DNA损伤而死亡，而是因为在启动DNA修复过程中耗尽了修复所需的原料，最终导致更危险的DNA断裂。顺铂进入细胞后，与DNA碱基形成共价加合物，阻碍复制和转录。尽管神经元是不再分裂的有丝分裂后细胞，但它们仍然会大规模启动DNA修复。实验显示，20 μM顺铂处理18小时后，神经元中的EdU掺入量比未处理细胞高约10倍，表明神经元在积极尝试修复DNA损伤。这一发现改变了我们对化疗神经毒性的理解，强调了神经元如何处理DNA损伤的重要性。