神经元活动的"高通量盘点"：南方科技大学田瑞琳等发现TMEM50A通过多泡体物流维持突触与记忆

2026年7月28日，南方科技大学田瑞琳等团队在《Cell Reports》发表重要研究成果。针对神经元活动调控基因功能注释滞后的难题，研究构建了一套结合CaMPARI2钙传感器与CRISPRi技术的高通量功能基因组学筛选平台，实现了将累积神经元活动转化为可检测信号的系统性探究。通过该平台，研究不仅验证了已知调控因子，更鉴定出关键新分子TMEM50A。机制研究表明，TMEM50A与LEPROTL1形成复合物并结合多泡体ESCRT-III复合物，其缺失会导致多泡体功能受损、神经元表面蛋白质组重塑及突触密度下降，进而影响小鼠远程记忆等行为学表现。该研究证实了TMEM50A依赖的多泡体物流在维持突触完整性中的核心作用，为系统性发掘神经元活动调控因子及解析神经系统疾病机制提供了强有力的新工具与理论依据。