华人学者领衔，让IL-10只“灭火”不“点火”：《Nature》通过工程化TYK2依赖如何实现髓系选择性免疫抑制

2026年10月14日，吉利德科学Tangsheng Yi等华人学者在《Nature》发表突破性研究，解决IL-10治疗窗口过窄难题。传统IL-10虽具强效抗炎作用，但高剂量易激活T细胞并引发血液毒性。该团队创新性地设计了一种四价纳米抗体形式的IL-10受体激动剂（msIL-10R），通过改变分子空间几何构型而非氨基酸序列，使其信号传导严格依赖TYK2激酶。鉴于髓系细胞高表达受体且依赖TYK2，而T细胞依赖JAK1，该分子能精准抑制巨噬细胞等髓系细胞的炎症反应，同时完全避免T细胞激活及贫血、血小板减少等副作用。动物实验证实，其在人源化小鼠中有效缓解结肠炎等炎症，且在非人灵长类中展现长效药代动力学特征。这项研究证明了“受体交联几何决定细胞选择性”的新范式，为开发高安全性免疫疗法提供了全新维度。