AbstractOver the last decades, the role of neuroinflammation in neuropsychiatric conditions has attracted an exponentially growing interest. A key driver for this trend was the ability to image brain inflammation in vivo using PET radioligands targeting the Translocator Protein 18 kDa (TSPO), which is known to be expressed in activated microglia and astrocytes upon inflammatory events as well as constitutively in endothelial cells.

摘要在过去的几十年中，神经炎症在神经精神疾病中的作用引起了人们越来越多的兴趣。这种趋势的一个关键驱动因素是使用靶向易位蛋白18 kDa（TSPO）的PET放射性配体在体内成像脑部炎症的能力，已知其在炎症事件以及内皮细胞中组成性地在活化的小胶质细胞和星形胶质细胞中表达。

TSPO is a mitochondrial protein that is expressed mostly by microglial cells upon activation but is also expressed by astrocytes in some conditions and constitutively by endothelial cells. Therefore, our current understanding of neuroinflammation dynamics is hampered by the lack of alternative targets available for PET imaging.

TSPO是一种线粒体蛋白，在激活后主要由小胶质细胞表达，但在某些条件下也由星形胶质细胞表达，并由内皮细胞组成。因此，由于缺乏可用于PET成像的替代靶标，我们目前对神经炎症动力学的理解受到阻碍。

We performed a systematic search and review on radiotracers developed for neuroinflammation PET imaging apart from TSPO. The following targets of interest were identified through literature screening (including previous narrative reviews): P2Y12R, P2X7R, CSF1R, COX (microglial targets), MAO-B, I2BS (astrocytic targets), CB2R & S1PRs (not specific of a single cell type).

我们对除TSPO外为神经炎症PET成像开发的放射性示踪剂进行了系统的搜索和综述。通过文献筛选（包括以前的叙述性评论）确定了以下感兴趣的靶标：P2Y12R，P2X7R，CSF1R，COX（小胶质细胞靶标），MAO-B，I2BS（星形胶质细胞靶标），CB2R和S1PR（非特定于单细胞类型）。

We determined the level of development and provided a scoping review for each target. Strikingly, astrocytic biomarker MAO-B has progressed in clinical investigations the furthest, while few radiotracers (notably targeting S1P1Rs, CSF1R) are being implemented in clinical investigations. Other targets such as CB2R and P2X7R have proven disappointing in clinical studies (e.g.

我们确定了发展水平，并为每个目标提供了范围审查。引人注目的是，星形胶质细胞生物标志物MAO-B在临床研究中进展最快，而在临床研究中很少使用放射性示踪剂（特别是靶向S1P1R，CSF1R）。其他目标如CB2R和P2X7R在临床研究中已被证明令人失望（例如。

poor signal, lack of changes in disease conditions, etc.). While astrocytic targets are promising, development of new biomarkers and tracers specific for microglial activation has proven challenging..

信号不佳，疾病状况没有变化等）。虽然星形胶质细胞靶标很有希望，但开发针对小胶质细胞激活的新生物标志物和示踪剂已被证明具有挑战性。。

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Fig. 1: Development stages of radiotracers for the currently explored microglial targets.Fig. 2: Development stages of radiotracers for the currently explored astrocytic targets.Fig. 3: Development stage of radiotracers for CB2R and S1PRs targets.

。图2：目前探索的星形胶质细胞靶标的放射性示踪剂的发展阶段。图3:CB2R和S1PRs靶标放射性示踪剂的发展阶段。

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参考琼斯HB。就肾脏排泄的磷酸量而言，震颤性谵妄与脑部炎症之间存在对比的一些例子。医学Chir Trans。1847年；30:21–38.文章

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Karasawa A，Kawate T.P2X7受体亚型特异性抑制的结构基础。Elife 2016；5： e22153.McCarthy AE，Yoshioka C，Mansoor SE。全长P2X（7）结构揭示了棕榈酰化如何防止通道脱敏。细胞。；179:659–670 e613。文章

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Beltran Lobo P，Reid MJ，Jimenez-Sanchez M，Verkhratsky A，Perez-Nievas BG，Noble W.阿尔茨海默病中的星形胶质细胞适应：关注星形胶质细胞P2X7R。散文生物化学。2023年；67:119–30.文章

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Van Weehaeghe D, Koole M, Schmidt ME, Deman S, Jacobs AH, Souche E.et al. (11)C]JNJ54173717, a novel P2X7 receptor radioligand as marker for neuroinflammation: human biodistribution, dosimetry, brain kinetic modelling and quantification of brain P2X7 receptors in patients with Parkinson’s disease and healthy volunteers.

Van Weehaeghe D，Koole M，Schmidt ME，Deman S，Jacobs AH，Souche E.et al。（11）C]JNJ54173717，一种新型P2X7受体放射性配体，作为神经炎症的标志物：人类生物分布，剂量测定，脑动力学建模和帕金森病患者和健康志愿者脑P2X7受体的定量。

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Eur J Nucl Med Mol成像。；46:2051–64.Koole M，Schmidt ME，Hijzen A，Ravenstijn P，Vandermeulen C，Van Weehaeghe D.et al。（18）F-JNJ-64413739，P2X7离子通道的新型PET配体：辐射剂量测定，动力学建模，重测变异性和P2X7拮抗剂JNJ-54175446的占用率。

J Nucl Med. 2019;60:683–90.Mertens N, Schmidt ME, Hijzen A, Van Weehaeghe D, Ravenstijn P, Depre M, et al. Minimally invasive quantification of cerebral P2X7R occupancy using dynamic [(18)F]JNJ-64413739 PET and MRA-driven image derived input function. Sci Rep. 2021;11:16172.Article .

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Keren Shaul H，Spinrad A，Weiner A，Matcovitch Natan O，Dvir Szternfeld R，Ulland TK等。一种独特的小胶质细胞类型，与限制阿尔茨海默病的发展有关。细胞。2017年；169:1276–1290 e1217。文章

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Bennett ML，Bennett FC，Liddelow SA，Ajami B，Zamanian JL，Fernhoff NB等。研究小鼠和人类中枢神经系统小胶质细胞的新工具。美国国家科学院院刊2016；113:E1738-1746.文章

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Zrzavy T，Hametner S，Wimmer I，Butovsky O，Weiner HL，Lassmann H.“稳态”小胶质细胞的丧失及其在活动性多发性硬化症中的激活模式。大脑。2017年；140:1900–13.文章

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Krasemann S，Madore C，Cialic R，Baufeld C，Calcagno N，El Fatimy R等。TREM2-APOE途径驱动神经退行性疾病中功能失调的小胶质细胞的转录表型。豁免。2017年；47:566–581 e569。文章

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Jackson IM，Buccino PJ，Azevedo EC，Carlson ML，Luo ASZ，Deal EM等人，[（11）C]AZD1283作为潜在P2Y12R PET放射性示踪剂的放射合成和初步临床前评估。Nucl医学生物学。2022年；114-115:143-50.文章

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van der Wildt B, Janssen B, Pekosak A, Steen EJL, Schuit RC, Kooijman EJM, et al. Novel thienopyrimidine-based PET Tracers for P2Y(12) receptor imaging in the brain. ACS Chem Neurosci. 2021;12:4465–74.Article

van der Wildt B，Janssen B，Pekosak A，Steen EJL，Schuit RC，Kooijman EJM等。用于大脑P2Y（12）受体成像的新型噻吩并嘧啶PET示踪剂。ACS化学神经科学。2021年；12： 4465–74.文章

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Xiang C, Li H, Tang W. Targeting CSF-1R represents an effective strategy in modulating inflammatory diseases. Pharmacol Res. 2023;187:106566.Article

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Chitu V，Biundo F，Stanley ER。神经系统中的集落刺激因子。Semin免疫。2021年；54:101511.文章

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Bernard Gauthier V，Schirrmacher R.5-（4-（（4-[（18）F]氟苄基）氧基）-3-甲氧基苄基）嘧啶-2,4-二胺：用于Trk/CSF-1R潜在PET成像的选择性双重抑制剂。Bioorg Med Chem Lett。2014年；

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Mathews WB，Wu Y，Horti AG，Naik R，Hall AW，Holt DP等[5-氰基-N-（4-（4-[（11）C]甲基哌嗪-1-基）-2-（哌啶-1-基）苯基）呋喃-2-甲酰胺]（[（11）C]CPPC）的放射合成和验证，一种PET放射性示踪剂，用于成像CSF1R，一种小胶质细胞特异性标记。J标记的Comp Radiopharm。

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Coughlin JM，Wang Y，Ma S，Yue C，Kim PK，Adams AV等。使用[（11）C]DPA-713 PET在HIV感染者中转运蛋白的区域脑分布。J Neurovirol。2014年；20： 219-32.文章

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Garvey LJ，Pavese N，Politis M，Ramlakhansingh A，Brooks DJ，Taylor Robinson SD等。接受有效抗逆转录病毒治疗的无神经症状HIV感染患者的小胶质细胞活化增加。2014年；28:67–72.文章

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Ghazanfari N，van Waarde A，Dierckx R，Doorduin J，de Vries EFJ。环氧合酶-1是否参与神经炎症？；99:2976–98.文章

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Prabhakaran J，Underwood MD，Parsey RV，Arango V，Majo VJ，Simpson NR等[18F]-4-[5-（4-甲基苯基）-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺作为COX-2表达的PET成像探针的合成和体内评价。Bioorg医学化学。2007年；15： 1802-7.Ji B，Kumata K，Onoe H，Kaneko H，Zhang MR，Seki C等。

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Kumar JSD，Bai B，Zanderigo F，DeLorenzo C，Prabhakaran J，Parsey RV等。COX-2 PET配体[（11）C]塞来昔布在非人灵长类动物中的体内脑成像，生物分布和辐射剂量学估计。分子。2018年；23:1929.de Vries EF，Doorduin J，Dierckx RA，van Waarde A。

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Prabhakaran J，Underwood M，Zanderigo F，Simpson NR，Cooper AR，Matthew J等人，[（11）C]MOV作为COX-2 PET显像剂的放射合成和体内评估。Bioorg Med Chem Lett。2018年；28:2432–5.文章

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Yamamoto Y，Toyohara J，Ishiwata K，Sano K，Yamamoto F，Mukai T等。（1）用于脑环氧合酶-2成像的吲哚美辛酯和酰胺的C标记类似物：放射合成，体外评估和小鼠体内特征。Chem Pharm Bull（东京）。2011年；59:938-46.Yamamoto Y，Tago T，Toyohara J，Saito Y，Yamamoto F。

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Shukuri M，Mawatari A，Takatani S，Tahara T，Inoue M，Arakaki W等。用于神经炎症中环加氧酶-1成像的（18）F标记酮洛芬甲酯的合成和临床前评估。J Nucl Med。2022；63:1761-7.CAS

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Singh P，Shrestha S，Cortes Salva MY，Jenko KJ，Zoghbi SS，Morse CL等。3-取代的1,5-二芳基-1H-1,2,4-三唑作为前瞻性PEt放射性配体，用于成像猴子的大脑COX-1。第1部分：合成和药理学。ACS化学神经科学。2018年；9： 2610–9.文章

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Shrestha S, Singh P, Cortes-Salva MY, Jenko KJ, Ikawa M, Kim MJ, et al. 3-substituted 1,5-Diaryl-1 H-1,2,4-triazoles as prospective PET radioligands for imaging brain COX-1 in Monkey. Part 2: Selection and evaluation of [(11)C]PS13 for quantitative imaging. ACS Chem Neurosci. 2018;9:2620–7.Article .

Shrestha S，Singh P，Cortes Salva MY，Jenko KJ，Ikawa M，Kim MJ等。3-取代的1,5-二芳基-1H-1,2,4-三唑作为前瞻性PET放射性配体，用于成像猴子的大脑COX-1。第二部分：[（11）C]PS13定量成像的选择与评价。ACS化学神经科学。2018年；9： 2620-7。文章。

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Kim MJ, Lee JH, Juarez Anaya F, Hong J, Miller W, Telu S, et al. First-in-human evaluation of [(11)C]PS13, a novel PET radioligand, to quantify cyclooxygenase-1 in the brain. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2020;47:3143–51.Article

Kim MJ，Lee JH，Juarez Anaya F，Hong J，Miller W，Telu S等。首次对新型PET放射性配体[（11）C]PS13进行人体评估，以定量大脑中的环氧合酶-1。Eur J Nucl Med Mol成像。2020年；47:3143–51.文章

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Kim MJ, Anaya FJ, Manly LS, Lee JH, Hong J, Shrestha S, et al. Whole-body PET imaging in humans shows that (11)C-PS13 is selective for cyclooxygenase-1 and can measure the in vivo potency of nonsteroidal antiinflammatory drugs. J Nucl Med. 2023;64:159–64.Article

Kim MJ，Anaya FJ，Manly LS，Lee JH，Hong J，Shrestha S等。人体全身PET成像显示（11）C-PS13对环氧合酶-1具有选择性，可以测量非甾体类抗炎药的体内效力。J Nucl Med。2023；64:159–64.文章

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Taddei C, Morse CL, Kim MJ, Liow JS, Montero Santamaria J, Zhang A, et al. Synthesis of [(18)F]PS13 and evaluation as a PET radioligand for cyclooxygenase-1 in Monkey. ACS Chem Neurosci. 2021;12:517–30.Article

Taddei C，Morse CL，Kim MJ，Liow JS，Montero-Santamaria J，Zhang A，et al。[（18）F]PS13的合成及其作为猴环氧合酶-1 PET放射性配体的评价。ACS化学神经科学。2021年；12： 517-30.文章

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Escartin C, Galea E, Lakatos A, O’Callaghan JP, Petzold GC, Serrano-Pozo A, et al. Reactive astrocyte nomenclature, definitions, and future directions. Nat Neurosci. 2021;24:312–25.Article

Escartin C，Galea E，Lakatos A，O'Callaghan JP，Petzold GC，Serrano Pozo A等。反应性星形胶质细胞命名，定义和未来方向。Nat Neurosci。2021年；24:312–25.文章

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Westlund KN, Denney RM, Kochersperger LM, Rose RM, Abell CW. Distinct monoamine oxidase A and B populations in primate brain. Science. 1985;230:181–3.Article

Westlund KN，Denney RM，Kochersperger LM，Rose RM，Abell CW。灵长类大脑中不同的单胺氧化酶A和B种群。科学。1985年；230:181–3.文章

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Fowler JS, MacGregor RR, Wolf AP, Arnett CD, Dewey SL, Schlyer D, et al. Mapping human brain monoamine oxidase A and B with 11C-labeled suicide inactivators and PET. Science. 1987;235:481–5.Article

Fowler JS，MacGregor RR，Wolf AP，Arnett CD，Dewey SL，Schlyer D等。用11C标记的自杀灭活剂和PET绘制人脑单胺氧化酶A和B。科学。1987年；235:481–5.文章

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Fowler JS, Logan J, Volkow ND, Wang GJ, MacGregor RR, Ding YS. Monoamine oxidase: radiotracer development and human studies. Methods. 2002;27:263–77.Article

福勒JS，洛根J，沃尔科ND，王GJ，麦格雷戈RR，丁YS。单胺氧化酶：放射性示踪剂开发和人体研究。。2002年；27:263–77.文章

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Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Xie S, Volkow ND, MacGregor RR, et al. Selective reduction of radiotracer trapping by deuterium substitution: comparison of carbon-11-L-deprenyl and carbon-11-deprenyl-D2 for MAO B mapping. J Nucl Med. 1995;36:1255–62.CAS

。J Nucl Med。1995；36:1255-62.CAS

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Kumlien E，Bergstrom M，Lilja A，Andersson J，Szekeres V，Westerberg CE等。颞叶癫痫中[11 C]氘deprenyl的正电子发射断层扫描。。1995年；36:712-21.文章

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Bergstrom M, Kumlien E, Lilja A, Tyrefors N, Westerberg G, Langstrom B. Temporal lobe epilepsy visualized with PET with 11C-L-deuterium-deprenyl-analysis of kinetic data. Acta Neurol Scand. 1998;98:224–31.Article

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Kumlien E, Nilsson A, Hagberg G, Langstrom B, Bergstrom M. PET with 11C-deuterium-deprenyl and 18F-FDG in focal epilepsy. Acta Neurol Scand. 2001;103:360–6.Article

Kumlien E，Nilsson A，Hagberg G，Langstrom B，Bergstrom M.PET与11C氘deprenyl和18F-FDG在局灶性癫痫中的作用。神经科学学报。2001年；103:360–6.文章

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Fowler JS, Volkow ND, Cilento R, Wang GJ, Felder C, Logan J. Comparison of brain glucose metabolism and monoamine oxidase B (MAO B) in traumatic brain injury. Clin Positron Imaging. 1999;2:71–79.Article

Fowler JS，Volkow ND，Cilento R，Wang GJ，Felder C，Logan J.创伤性脑损伤中脑葡萄糖代谢和单胺氧化酶B（MAO B）的比较。临床正电子成像。1999年；2： 71-79.文章

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Aquilonius SM, Jossan SS, Ekblom JG, Askmark H, Gillberg PG. Increased binding of 3H-L-deprenyl in spinal cords from patients with amyotrophic lateral sclerosis as demonstrated by autoradiography. J Neural Transm Gen Sect. 1992;89:111–22.Article

放射自显影显示，Aquilonius SM，Jossan SS，Ekblom JG，Askmark H，Gillberg PG.肌萎缩侧索硬化症患者脊髓中3H-L-癸酰基的结合增加。J Neural Transm Gen Sect。1992年；89:111-22.文章

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Ekblom J, Jossan SS, Bergstrom M, Oreland L, Walum E, Aquilonius SM. Monoamine oxidase-B in astrocytes. Glia. 1993;8:122–32.Article

Ekblom J，Jossan SS，Bergstrom M，Oreland L，Walum E，Aquilonius SM。星形胶质细胞中的单胺氧化酶-B。。1993年；8： 122-32.文章

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Johansson A, Engler H, Blomquist G, Scott B, Wall A, Aquilonius SM, et al. Evidence for astrocytosis in ALS demonstrated by [11C](L)-deprenyl-D2 PET. J Neurol Sci. 2007;255:17–22.Article

Johansson A，Engler H，Blomquist G，Scott B，Wall A，Aquilonius SM等[11C]（L）-deprenyl-D2 PET证实ALS中星形细胞增多的证据。神经科学杂志。2007年；255:17–22.文章

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Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Logan J, Pappas N, Shea C, et al. Age-related increases in brain monoamine oxidase B in living healthy human subjects. Neurobiol Aging. 1997;18:431–5.Article

Fowler JS，Volkow ND，Wang GJ，Logan J，Pappas N，Shea C等。健康人类受试者大脑单胺氧化酶B的年龄相关增加。神经生物学老化。1997年；18： 431-5.文章

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Arakawa R, Stenkrona P, Takano A, Nag S, Maior RS, Halldin C. Test-retest reproducibility of [(11)C]-L-deprenyl-D(2) binding to MAO-B in the human brain. EJNMMI Res. 2017;7:54.Article

Arakawa R，Stenkrona P，Takano A，Nag S，Maior RS，Halldin C.[（11）C]-L-癸酰基-D（2）与人脑中MAO-B结合的重测再现性。EJNMMI Res.2017；7： 54、条款

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Varnas K, Finnema SJ, Johnstrom P, Arakawa R, Halldin C, Eriksson LI, et al. Effects of sevoflurane anaesthesia on radioligand binding to monoamine oxidase-B in vivo. Br J Anaesth. 2021;126:238–44.Article

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Gulyas B, Pavlova E, Kasa P, Gulya K, Bakota L, Varszegi S, et al. Activated MAO-B in the brain of Alzheimer patients, demonstrated by [11C]-L-deprenyl using whole hemisphere autoradiography. Neurochem Int. 2011;58:60–68.Article

Gulyas B，Pavlova E，Kasa P，Gulya K，Bakota L，Varszegi S等人在阿尔茨海默病患者的大脑中激活了MAO-B，通过使用全半球放射自显影的[11C]-L-癸酰基证明了这一点。Neurochem Int.2011；58:60–68.文章

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Kadir A, Marutle A, Gonzalez D, Scholl M, Almkvist O, Mousavi M, et al. Positron emission tomography imaging and clinical progression in relation to molecular pathology in the first Pittsburgh Compound B positron emission tomography patient with Alzheimer’s disease. Brain. 2011;134:301–17.Article .

Kadir A，Marutle A，Gonzalez D，Scholl M，Almkvist O，Mousavi M等。第一位匹兹堡化合物B正电子发射断层扫描阿尔茨海默氏病患者的正电子发射断层扫描成像和与分子病理学相关的临床进展。大脑。2011年；134:301-17。第条。

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Farid K, Carter SF, Rodriguez-Vieitez E, Almkvist O, Andersen P, Wall A, et al. Case report of complex amyotrophic lateral sclerosis with cognitive impairment and cortical amyloid deposition. J Alzheimers Dis. 2015;47:661–7.Article

Farid K，Carter SF，Rodriguez-Vieitez E，Almkvist O，Andersen P，Wall A等。伴有认知障碍和皮质淀粉样蛋白沉积的复杂肌萎缩侧索硬化症病例报告。阿尔茨海默病杂志。2015年；47:661–7.文章

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Kumar A, Fontana IC, Nordberg A. Reactive astrogliosis: a friend or foe in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. J Neurochem. 2023;164:309–24.Article

Kumar A，Fontana IC，Nordberg A.反应性星形胶质细胞增生：阿尔茨海默病发病机制中的朋友或敌人。神经化学杂志。2023年；164:309–24.文章

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Santillo AF, Gambini JP, Lannfelt L, Langstrom B, Ulla-Marja L, Kilander L, et al. In vivo imaging of astrocytosis in Alzheimer’s disease: an (1)(1)C-L-deuteriodeprenyl and PIB PET study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011;38:2202–8.Article

Santillo AF，Gambini JP，Lannfelt L，Langstrom B，Ulla Marja L，Kilander L等。阿尔茨海默病星形细胞增多症的体内成像：一项（1）（1）C-L-氘代二烯基和PIB PET研究。Eur J Nucl Med Mol成像。2011年；38:2202–8.文章

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Rodriguez-Vieitez E, Ni R, Gulyas B, Toth M, Haggkvist J, Halldin C, et al. Astrocytosis precedes amyloid plaque deposition in Alzheimer APPswe transgenic mouse brain: a correlative positron emission tomography and in vitro imaging study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42:1119–32.Article .

Rodriguez-Vieitez E，Ni R，Gulyas B，Toth M，Haggkwist J，Halldin C等。阿尔茨海默病APPswe转基因小鼠大脑中淀粉样斑块沉积之前的星形细胞增多：相关的正电子发射断层扫描和体外成像研究。Eur J Nucl Med Mol成像。2015年；42:1119-32。文章。

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Carter SF, Scholl M, Almkvist O, Wall A, Engler H, Langstrom B, et al. Evidence for astrocytosis in prodromal Alzheimer disease provided by 11C-deuterium-L-deprenyl: a multitracer PET paradigm combining 11C-Pittsburgh compound B and 18F-FDG. J Nucl Med. 2012;53:37–46.Article

Carter SF，Scholl M，Almkvist O，Wall A，Engler H，Langstrom B等。由11C-氘-L-癸基提供的前驱阿尔茨海默病星形细胞增多的证据：结合11C-匹兹堡化合物B和18F-FDG的多追踪PET范例。J Nucl Med。2012；53:37–46.文章

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Choo IL, Carter SF, Scholl ML, Nordberg A. Astrocytosis measured by (1)(1)C-deprenyl PET correlates with decrease in gray matter density in the parahippocampus of prodromal Alzheimer’s patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014;41:2120–6.Article

Choo IL，Carter SF，Scholl ML，Nordberg A.（1）（1）C-deprenyl PET测量的星形细胞增多与前驱阿尔茨海默病患者海马旁灰质密度的降低相关。Eur J Nucl Med Mol成像。2014年；41:2120–6.文章

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Scholl M, Carter SF, Westman E, Rodriguez-Vieitez E, Almkvist O, Thordardottir S, et al. Early astrocytosis in autosomal dominant Alzheimer’s disease measured in vivo by multi-tracer positron emission tomography. Sci Rep. 2015;5:16404.Article

Scholl M，Carter SF，Westman E，Rodriguez-Vieitez E，Almkvist O，Thordardottir S等。通过多示踪剂正电子发射断层扫描在体内测量常染色体显性阿尔茨海默病的早期星形细胞增多症。Sci代表2015；5： 16404条

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Rodriguez-Vieitez E, Saint-Aubert L, Carter SF, Almkvist O, Farid K, Scholl M, et al. Diverging longitudinal changes in astrocytosis and amyloid PET in autosomal dominant Alzheimer’s disease. Brain. 2016;139:922–36.Article

Rodriguez-Vieitez E，Saint-Aubert L，Carter SF，Almkvist O，Farid K，Scholl M等。常染色体显性阿尔茨海默病星形细胞增多症和淀粉样蛋白PET的纵向变化。大脑。2016年；139:922–36.文章

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Carter SF, Chiotis K, Nordberg A, Rodriguez-Vieitez E. Longitudinal association between astrocyte function and glucose metabolism in autosomal dominant Alzheimer’s disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46:348–56.Article

Carter SF，Chiotis K，Nordberg A，Rodriguez-Vieitez E.常染色体显性阿尔茨海默病中星形胶质细胞功能与葡萄糖代谢之间的纵向关联。Eur J Nucl Med Mol成像。；46:348-56.文章

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Vilaplana E, Rodriguez-Vieitez E, Ferreira D, Montal V, Almkvist O, Wall A, et al. Cortical microstructural correlates of astrocytosis in autosomal-dominant Alzheimer disease. Neurology. 2020;94:e2026–e2036.Article

Vilaplana E，Rodriguez-Vieitez E，Ferreira D，Montal V，Almkvist O，Wall A等。常染色体显性阿尔茨海默病星形细胞增多症的皮质微结构相关性。神经病学。2020年；94:e2026–e2036.文章

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Lemoine L, Gillberg PG, Bogdanovic N, Nennesmo I, Saint-Aubert L, Viitanen M, et al. Amyloid, tau, and astrocyte pathology in autosomal-dominant Alzheimer’s disease variants: AbetaPParc and PSEN1DE9. Mol Psychiatry. 2021;26:5609–19.Article

Lemoine L，Gillberg PG，Bogdanovic N，Nennesmo I，Saint-Aubert L，Viitanen M等。常染色体显性阿尔茨海默病变体中的淀粉样蛋白，tau和星形胶质细胞病理学：Abetaparc和PSEN1DE9。摩尔精神病学。2021年；26:5609–19.文章

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Ni R, Rojdner J, Voytenko L, Dyrks T, Thiele A, Marutle A, et al. In vitro characterization of the regional binding distribution of amyloid PET tracer florbetaben and the glia tracers deprenyl and PK11195 in autopsy Alzheimer’s brain tissue. J Alzheimers Dis. 2021;80:1723–37.Article .

Ni R，Rojdner J，Voytenko L，Dyrks T，Thiele A，Marutle A等。尸检阿尔茨海默病脑组织中淀粉样蛋白PET示踪剂florbetaben和神经胶质示踪剂deprenyl和PK11195的区域结合分布的体外表征。阿尔茨海默病杂志。2021年；80:1723-37。文章。

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Marutle A, Gillberg PG, Bergfors A, Yu W, Ni R, Nennesmo I.et al. (3)H-deprenyl and (3)H-PIB autoradiography show different laminar distributions of astroglia and fibrillar beta-amyloid in Alzheimer brain. J Neuroinflammation. 2013;10:90.Lemoine L, Saint-Aubert L, Nennesmo I, Gillberg PG, Nordberg A.

Marutle A，Gillberg PG，Bergfors A，Yu W，Ni R，Nennesmo I.et al。（3）H-deprenyl和（3）H-PIB放射自显影显示阿尔茨海默病大脑中星形胶质细胞和纤维状β-淀粉样蛋白的不同层状分布。J神经炎症。2013年；10： 90.Lemoine L，Saint-Aubert L，Nennesmo I，Gillberg PG，Nordberg A。

Cortical laminar tau deposits and activated astrocytes in Alzheimer’s disease visualised by (3)H-THK5117 and (3)H-deprenyl autoradiography. Sci Rep. 2017;7:45496.Article .

（3）H-THK5117和（3）H-deprenyl放射自显影显示阿尔茨海默病中的皮质层状tau沉积物和活化的星形胶质细胞。Sci代表2017；7： 第45496条。

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Hirvonen J, Kailajarvi M, Haltia T, Koskimies S, Nagren K, Virsu P, et al. Assessment of MAO-B occupancy in the brain with PET and [11C]-L-deprenyl-D2: a dose-finding study with a novel MAO-B inhibitor, EVT 301. Clin Pharmacol Ther. 2009;85:506–12.Article

Hirvonen J，Kailajarvi M，Haltia T，Koskimies S，Nagren K，Virsu P等。用PET和[11C]-L-癸酰基-D2评估大脑中MAO-B的占有率：一种新型MAO-B抑制剂EVT 301的剂量发现研究。临床药理学。2009年；

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Sturm S, Forsberg A, Nave S, Stenkrona P, Seneca N, Varrone A, et al. Positron emission tomography measurement of brain MAO-B inhibition in patients with Alzheimer’s disease and elderly controls after oral administration of sembragiline. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:382–91.Article .

Sturm S，Forsberg A，Nave S，Stenkrona P，Seneca N，Varrone A等。正电子发射断层扫描测量阿尔茨海默氏病患者和老年对照口服sembragiline后大脑MAO-B的抑制作用。Eur J Nucl Med Mol成像。2017年；44:382-91。文章。

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Nag S, Lehmann L, Heinrich T, Thiele A, Kettschau G, Nakao R, et al. Synthesis of three novel fluorine-18 labeled analogues of L-deprenyl for positron emission tomography (PET) studies of monoamine oxidase B (MAO-B). J Med Chem. 2011;54:7023–9.Article

Nag S，Lehmann L，Heinrich T，Thiele A，Kettschau G，Nakao R等。三种新型氟-18标记的L-癸酰基类似物的合成，用于单胺氧化酶B（MAO-B）的正电子发射断层扫描（PET）研究。J医学化学。2011年；54:7023–9.文章

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Nag S, Varrone A, Toth M, Thiele A, Kettschau G, Heinrich T, et al. In vivo evaluation in cynomolgus monkey brain and metabolism of [(1)(8)F]fluorodeprenyl: a new MAO-B pet radioligand. Synapse. 2012;66:323–30.Article

Nag S，Varrone A，Toth M，Thiele A，Kettschau G，Heinrich T等。食蟹猴脑中的体内评估和[（1）（8）F]氟代癸基的代谢：一种新的MAO-B pet放射性配体。突触。2012年；66:323–30.文章

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Nag S, Fazio P, Lehmann L, Kettschau G, Heinrich T, Thiele A, et al. In vivo and in vitro characterization of a novel MAO-B inhibitor radioligand, 18F-labeled deuterated fluorodeprenyl. J Nucl Med. 2016;57:315–20.Article

Nag S，Fazio P，Lehmann L，Kettschau G，Heinrich T，Thiele A等人。新型MAO-B抑制剂放射性配体18F标记的氘代氟代癸基的体内和体外表征。J Nucl Med。2016；57:315–20.文章

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Ballweg A, Klaus C, Vogler L, Katzdobler S, Wind K, Zatcepin A.et al. (18)F]F-DED PET imaging of reactive astrogliosis in neurodegenerative diseases: preclinical proof of concept and first-in-human data. J Neuroinflammation. 2023;20:68.Vasdev N, Sadovski O, Moran MD, Parkes J, Meyer JH, Houle S, et al.

Ballweg A，Klaus C，Vogler L，Katzdobler S，Wind K，Zatcepin A.et al。（18）神经退行性疾病中反应性星形胶质细胞增生的F-DED PET成像：临床前概念验证和首次人类数据。J神经炎症。2023年；20： 68.Vasdev N，Sadovski O，Moran MD，Parkes J，Meyer JH，Houle S等。

Development of new radiopharmaceuticals for imaging monoamine oxidase B. Nucl Med Biol. 2011;38:933–43.Article .

。2011年；38:933-43。文章。

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Dukic-Stefanovic S, Hang Lai T, Toussaint M, Clauss O, Jevtic II, Penjisevic JZ, et al. In vitro and in vivo evaluation of fluorinated indanone derivatives as potential positron emission tomography agents for the imaging of monoamine oxidase B in the brain. Bioorg Med Chem Lett. 2021;48:128254.Article .

Dukic Stefanovic S，Hang Lai T，Toussaint M，Clauss O，Jevtic II，Penjisevic JZ等。氟化茚满酮衍生物作为潜在正电子发射断层扫描剂的体内外评估，用于大脑中单胺氧化酶B的成像。Bioorg Med Chem Lett。2021年；。

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Nag S, Lehmann L, Kettschau G, Heinrich T, Thiele A, Varrone A, et al. Synthesis and evaluation of [(1)(8)F]fluororasagiline, a novel positron emission tomography (PET) radioligand for monoamine oxidase B (MAO-B). Bioorg Med Chem. 2012;20:3065–71.Article

Nag S，Lehmann L，Kettschau G，Heinrich T，Thiele A，Varrone A等。新型正电子发射断层扫描（PET）放射性配体单胺氧化酶B（MAO-B）的合成和评价。Bioorg医学化学。2012年；20： 3065-71.文章

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Nag S, Lehmann L, Kettschau G, Toth M, Heinrich T, Thiele A, et al. Development of a novel fluorine-18 labeled deuterated fluororasagiline ([(18)F]fluororasagiline-D2) radioligand for PET studies of monoamino oxidase B (MAO-B). Bioorg Med Chem. 2013;21:6634–41.Article

Nag S，Lehmann L，Kettschau G，Toth M，Heinrich T，Thiele A等。用于单氨基氧化酶B（MAO-B）PET研究的新型氟-18标记氘代氟雷沙吉兰（[（18）F]氟雷沙吉兰-D2）放射性配体的开发。Bioorg医学化学。2013年；21:6634–41.文章

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Harada R，Hayakawa Y，Ezura M，Lerdsirisuk P，Du Y，Ishikawa Y等。（18）F-SMBT-1：用于单胺氧化酶-B成像的选择性和可逆PET示踪剂。J Nucl Med。2021；62:253–8.Villemagne VL，Harada R，Dore V，Furumoto S，Mulligan R，Kudo Y等。首次在人类中评估（18）F-SMBT-1，一种新型（18）F标记的单胺氧化酶-B PET示踪剂，用于成像反应性星形胶质细胞增生。

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Villemagne VL, Harada R, Dore V, Furumoto S, Mulligan R, Kudo Y, et al. Assessing reactive astrogliosis with (18)F-SMBT-1 across the Alzheimer disease spectrum. J Nucl Med. 2022;63:1560–9.Article

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Hicks JW，Sadovski O，Parkes J，Houle S，Hay BA，Carter RL等，[（18）F]-（S）-3-（6-（3-氟丙氧基）苯并[d]异恶唑-3-基）-5-（甲氧基甲基）恶唑烷-2-酮的放射合成和离体评价，用于PET成像MAO-B。Bioorg Med Chem Lett。2015年；25:288–91.文章

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Saba W, Valette H, Peyronneau MA, Bramoulle Y, Coulon C, Curet O, et al. (11)C]SL25.1188, a new reversible radioligand to study the monoamine oxidase type B with PET: preclinical characterisation in nonhuman primate. Synapse. 2010;64:61–69.Rusjan PM, Wilson AA, Miler L, Fan I, Mizrahi R, Houle S, et al.

Saba W，Valette H，Peyronneau MA，Bramoulle Y，Coulon C，Curet O等（11）C]SL25.1188，一种新的可逆放射性配体，用于研究PET的B型单胺氧化酶：非人灵长类动物的临床前表征。突触。2010年；64:61–69.Rusjan PM，Wilson AA，Miler L，Fan I，Mizrahi R，Houle S等。

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Saczewski F，Tabin P，Tyacke RJ，Maconie A，Saczewski J，Kornicka A等2-（4,5-二氢咪唑-2-基）苯并咪唑作为高选择性咪唑啉I2/肾上腺素能α2受体配体。Bioorg医学化学。2006年；14： 6679–85.文章

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Livingston NR, Calsolaro V, Hinz R, Nowell J, Raza S, Gentleman S, et al. Relationship between astrocyte reactivity, using novel (11)C-BU99008 PET, and glucose metabolism, grey matter volume and amyloid load in cognitively impaired individuals. Mol Psychiatry. 2022;27:2019–29.Article .

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Calsolaro V, Matthews PM, Donat CK, Livingston NR, Femminella GD, Guedes SS, et al. Astrocyte reactivity with late-onset cognitive impairment assessed in vivo using (11)C-BU99008 PET and its relationship with amyloid load. Mol Psychiatry. 2021;26:5848–55.Article

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Wilson H, Dervenoulas G, Pagano G, Tyacke RJ, Polychronis S, Myers J, et al. Imidazoline 2 binding sites reflecting astroglia pathology in Parkinson’s disease: an in vivo11C-BU99008 PET study. Brain. 2019;142:3116–28.Article

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Mohamed MA, Zeng Z, Gennaro M, Lao-Kaim NP, Myers JFM, Calsolaro V, et al. Astrogliosis in aging and Parkinson’s disease dementia: a new clinical study with (11)C-BU99008 PET. Brain Commun. 2022;4:fcac199.Article

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Kawamura K, Kimura Y, Yui J, Wakizaka H, Yamasaki T, Hatori A, et al. PET study using [11C]FTIMD with ultra-high specific activity to evaluate I2-imidazoline receptors binding in rat brains. Nucl Med Biol. 2012;39:199–206.Article

Kawamura K，Kimura Y，Yui J，Wakizaka H，Yamasaki T，Hatori A等人使用具有超高比活性的[11C]FTIMD进行PET研究，以评估I2咪唑啉受体在大鼠大脑中的结合。Nucl医学生物学。2012年；39:199–206.文章

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Kawamura K, Naganawa M, Konno F, Yui J, Wakizaka H, Yamasaki T, et al. Imaging of I2-imidazoline receptors by small-animal PET using 2-(3-fluoro-[4-11C]tolyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole ([11C]FTIMD). Nucl Med Biol. 2010;37:625–35.Kawamura K, Maeda J, Hatori A, Okauchi T, Nagai Y, Higuchi M, et al.

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Kawamura K，Shimoda Y，Kumata K，Fujinaga M，Yui J，Yamasaki T等。用于I（2）-咪唑啉受体成像的新（1）（8）F标记PET配体[（1）（8）F]FEBU的体内评估。Nucl医学生物学。2015年；42:406–12.文章

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Kawamura K, Yamasaki T, Zhang Y, Wakizaka H, Hatori A, Xie L, et al. Change in the Binding of [(11)C]BU99008 to imidazoline I2 receptor using brain PET in Zucker rats. Mol Imaging Biol. 2019;21:105–12.Article

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Kawamura K, Shimoda Y, Yui J, Zhang Y, Yamasaki T, Wakizaka H, et al. A useful PET probe [(11)C]BU99008 with ultra-high specific radioactivity for small animal PET imaging of I(2)-imidazoline receptors in the hypothalamus. Nucl Med Biol. 2017;45:1–7.Article

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Grabon W，Bodennec J，Rheims S，Belmeguenai A，Bezin L.关于神经系统中表达cnr2基因的细胞的争议身份的最新信息。中枢神经系统神经科学。2023年；29:760–70.文章

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Ahmad R, Koole M, Evens N, Serdons K, Verbruggen A, Bormans G, et al. Whole-body biodistribution and radiation dosimetry of the cannabinoid type 2 receptor ligand [11C]-NE40 in healthy subjects. Mol Imaging Biol. 2013;15:384–90.Article

Ahmad R，Koole M，Evens N，Serdons K，Verbruggen A，Bormans G等。健康受试者中大麻素2型受体配体[11C]-NE40的全身生物分布和辐射剂量学。摩尔成像生物学。2013年；15： 384-90.文章

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Hosoya T, Fukumoto D, Kakiuchi T, Nishiyama S, Yamamoto S, Ohba H, et al. In vivo TSPO and cannabinoid receptor type 2 availability early in post-stroke neuroinflammation in rats: a positron emission tomography study. J Neuroinflammation. 2017;14:69.Article

Hosoya T，Fukumoto D，Kakiuchi T，Nishiyama S，Yamamoto S，Ohba H等。大鼠中风后神经炎症早期体内TSPO和大麻素受体2型的可用性：正电子发射断层扫描研究。J神经炎症。2017年；14： 69、条款

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Yamagishi S, Iga Y, Nakamura M, Takizawa C, Fukumoto D, Kakiuchi T, et al. Upregulation of cannabinoid receptor type 2, but not TSPO, in senescence-accelerated neuroinflammation in mice: a positron emission tomography study. J Neuroinflammation. 2019;16:208.Article

Yamagishi S，Iga Y，Nakamura M，Takizawa C，Fukumoto D，Kakiuchi T等。衰老加速的小鼠神经炎症中大麻素受体2型而非TSPO的上调：正电子发射断层扫描研究。J神经炎症。；16： 第208条

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Ahmad R, Postnov A, Bormans G, Versijpt J, Vandenbulcke M, Van Laere K. Decreased in vivo availability of the cannabinoid type 2 receptor in Alzheimer’s disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2016;43:2219–27.Article

Ahmad R，Postnov A，Bormans G，Versijpt J，Vandenbulcke M，Van Laere K.降低了阿尔茨海默病中大麻素2型受体的体内可用性。Eur J Nucl Med Mol成像。2016年；43:2219–27.文章

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Evens N, Bosier B, Lavey BJ, Kozlowski JA, Vermaelen P, Baudemprez L, et al. Labelling and biological evaluation of [(11)C]methoxy-Sch225336: a radioligand for the cannabinoid-type 2 receptor. Nucl Med Biol. 2008;35:793–800.Article

Evens N，Bosier B，Lavey BJ，Kozlowski JA，Vermaelen P，Baudemprez L等人，[（11）C]甲氧基-Sch225336：大麻素2型受体的放射性配体的标记和生物学评价。Nucl医学生物学。2008年；35:793–800.文章

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Vandeputte C, Evens N, Toelen J, Deroose CM, Bosier B, Ibrahimi A, et al. A PET brain reporter gene system based on type 2 cannabinoid receptors. J Nucl Med. 2011;52:1102–9.Article

Vandeputte C，Evens N，Toelen J，Deroose CM，Bosier B，Ibrahimi A等。基于2型大麻素受体的PET脑报告基因系统。J Nucl Med。2011；52:1102–9.文章

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Ahamed M, van Veghel D, Ullmer C, Van Laere K, Verbruggen A, Bormans GM. Synthesis, biodistribution and in vitro evaluation of brain permeable high affinity type 2 cannabinoid receptor agonists [(11)C]MA2 and [(18)F]MA3. Front Neurosci. 2016;10:431.Article

Ahamed M，van Veghel D，Ullmer C，van Laere K，Verbruggen A，Bormans GM.脑渗透性高亲和力2型大麻素受体激动剂[（11）C]MA2和[（18）F]MA3的合成，生物分布和体外评估。前神经科学。2016年；10： 第431条

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Evens N, Vandeputte C, Muccioli GG, Lambert DM, Baekelandt V, Verbruggen AM, et al. Synthesis, in vitro and in vivo evaluation of fluorine-18 labelled FE-GW405833 as a PET tracer for type 2 cannabinoid receptor imaging. Bioorg Med Chem. 2011;19:4499–505.Article

Evens N，Vandeputte C，Muccioli GG，Lambert DM，Baekelandt V，Verbruggen AM等。氟-18标记的FE-GW405833作为2型大麻素受体成像的PET示踪剂的合成，体外和体内评估。Bioorg医学化学。2011年；19： 4499–505.文章

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Horti AG, Gao Y, Ravert HT, Finley P, Valentine H, Wong DF, et al. Synthesis and biodistribution of [11C]A-836339, a new potential radioligand for PET imaging of cannabinoid type 2 receptors (CB2). Bioorg Med Chem. 2010;18:5202–7.Article

Horti AG，Gao Y，Ravert HT，Finley P，Valentine H，Wong DF等。大麻素2型受体（CB2）PET成像的新型潜在放射性配体[11C]A-836339的合成和生物分布。Bioorg医学化学。2010年；18： 5202–7.文章

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Savonenko AV, Melnikova T, Wang Y, Ravert H, Gao Y, Koppel J, et al. Cannabinoid CB2 receptors in a mouse model of abeta amyloidosis: immunohistochemical analysis and suitability as a PET biomarker of neuroinflammation. PLoS One. 2015;10:e0129618.Article

Savonenko AV，Melnikova T，Wang Y，Ravert H，Gao Y，Koppel J等。abeta淀粉样变小鼠模型中的大麻素CB2受体：免疫组织化学分析和作为神经炎症PET生物标志物的适用性。PLoS One。2015年；10： e0129618。条款

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Pottier G, Gomez-Vallejo V, Padro D, Boisgard R, Dolle F, Llop J, et al. PET imaging of cannabinoid type 2 receptors with [(11)C]A-836339 did not evidence changes following neuroinflammation in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2017;37:1163–78.Article

Pottier G，Gomez-Vallejo V，Padro D，Boisgard R，Dolle F，Llop J等。用[（11）C]A-836339对大麻素2型受体进行PET成像未发现大鼠神经炎症后的变化。。2017年；37:1163-78.文章

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Du Y，Coughlin JM，Brosnan MK，Chen A，Shinehouse LK，Abdallah R等。首次使用[（11）C]MDTC进行人体成像：靶向大麻素受体2型的放射性示踪剂。Eur J Nucl Med Mol成像。2023年；50:2386–93.文章

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Fujinaga M, Kumata K, Yanamoto K, Kawamura K, Yamasaki T, Yui J, et al. Radiosynthesis of novel carbon-11-labeled triaryl ligands for cannabinoid-type 2 receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1565–8.Article

Fujinaga M，Kumata K，Yanamoto K，Kawamura K，Yamasaki T，Yui J等。大麻素2型受体新型碳11标记三芳基配体的放射合成。Bioorg Med Chem Lett。2010年；20： 1565-8.文章

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Turkman N，Shavrin A，Paolillo V，Yeh HH，Flores L，Soghomonian S等。用于大麻素CB2受体PET成像的[18F]标记的2-氧代喹啉衍生物的合成和初步评估。Nucl医学生物学。2012年；39:593–600.文章

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Mu L, Bieri D, Slavik R, Drandarov K, Muller A, Cermak S, et al. Radiolabeling and in vitro /in vivo evaluation of N-(1-adamantyl)-8-methoxy-4-oxo-1-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide as a PET probe for imaging cannabinoid type 2 receptor. J Neurochem. 2013;126:616–24.Article .

Mu L，Bieri D，Slavik R，Drandarov K，Muller A，Cermak S等。N-（1-金刚烷基）-8-甲氧基-4-氧代-1-苯基-1,4-二氢喹啉-3-甲酰胺作为大麻素2型受体成像的PET探针的放射性标记和体外/体内评估。神经化学杂志。2013年；126:616-24。文章。

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Lueg C, Schepmann D, Gunther R, Brust P, Wunsch B. Development of fluorinated CB(2) receptor agonists for PET studies. Bioorg Med Chem. 2013;21:7481–98.Article

Lueg C，Schepmann D，Gunther R，Brust P，Wunsch B.用于PET研究的氟化CB（2）受体激动剂的开发。Bioorg医学化学。2013年；21:7481–98.文章

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Slavik R, Bieri D, Cermak S, Muller A, Kramer SD, Weber M, et al. Development and evaluation of novel PET tracers for imaging cannabinoid receptor type 2 in brain. Chimia (Aarau). 2014;68:208–10.Article

Slavik R，Bieri D，Cermak S，Muller A，Kramer SD，Weber M等。用于成像大脑中2型大麻素受体的新型PET示踪剂的开发和评估。Chimia（阿劳）。2014年；68:208–10.文章

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Haider A, Muller Herde A, Slavik R, Weber M, Mugnaini C, Ligresti A, et al. Synthesis and biological evaluation of thiophene-based cannabinoid receptor type 2 radiotracers for PET imaging. Front Neurosci. 2016;10:350.Article

Haider A，Muller Herde A，Slavik R，Weber M，Mugnani C，Ligresti A等。用于PET成像的噻吩类大麻素受体2型放射性示踪剂的合成和生物学评估。前神经科学。2016年；10： 第350条

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Slavik R, Muller Herde A, Haider A, Kramer SD, Weber M, Schibli R, et al. Discovery of a fluorinated 4-oxo-quinoline derivative as a potential positron emission tomography radiotracer for imaging cannabinoid receptor type 2. J Neurochem. 2016;138:874–86.Article

Slavik R，Muller Herde A，Haider A，Kramer SD，Weber M，Schibli R等。发现氟化4-氧代喹啉衍生物作为潜在的正电子发射断层扫描放射性示踪剂，用于成像2型大麻素受体。神经化学杂志。2016年；138:874–86.文章

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Haider A, Spinelli F, Herde AM, Mu B, Keller C, Margelisch M, et al. Evaluation of 4-oxo-quinoline-based CB2 PET radioligands in R6/2 chorea huntington mouse model and human ALS spinal cord tissue. Eur J Med Chem. 2018;145:746–59.Article

Haider A，Spinelli F，Herde AM，Mu B，Keller C，Margelisch M等。R6/2舞蹈病亨廷顿小鼠模型和人ALS脊髓组织中基于4-氧代喹啉的CB2 PET放射性配体的评估。。2018年；145:746-59.文章

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Haider A, Kretz J, Gobbi L, Ahmed H, Atz K, Burkler M, et al. Structure-activity relationship studies of pyridine-based ligands and identification of a fluorinated derivative for positron emission tomography imaging of cannabinoid type 2 receptors. J Med Chem. 2019;62:11165–81.Article .

Haider A，Kretz J，Gobbi L，Ahmed H，Atz K，Burkler M等。吡啶基配体的结构-活性关系研究和用于大麻素2型受体正电子发射断层扫描成像的氟化衍生物的鉴定。J医学化学。；62:11165-81。文章。

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Kecheliev V, Spinelli F, Herde A, Haider A, Mu L, Klohs J, et al. Evaluation of cannabinoid type 2 receptor expression and pyridine-based radiotracers in brains from a mouse model of Alzheimer’s disease. Front Aging Neurosci. 2022;14:1018610.Article

Kecheliev V，Spinelli F，Herde A，Haider A，Mu L，Klohs J等。阿尔茨海默病小鼠模型大脑中大麻素2型受体表达和吡啶类放射性示踪剂的评估。前衰老神经科学。2022年；14： 第1018610条

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Ueberham L, Gundel D, Kellert M, Deuther-Conrad W, Ludwig FA, Lonnecke P, et al. Development of the high-affinity carborane-based cannabinoid receptor type 2 PET ligand [(18)F]LUZ5-d(8). J Med Chem. 2023;66:5242–60.Article

Ueberham L，Gundel D，Kellert M，Deuther Conrad W，Ludwig FA，Lonnecke P等。基于高亲和力碳硼烷的大麻素受体2型PET配体[（18）F]LUZ5-D（8）的开发。J医学化学。2023年；66:5242–60.文章

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Kallinen A, Mardon K, Lane S, Montgomery AP, Bhalla R, Stimson DHR, et al. Synthesis and preclinical evaluation of fluorinated 5-azaindoles as CB2 PET radioligands. ACS Chem Neurosci. 2023;14:2902–21.Article

Kalline A，Mardon K，Lane S，Montgomery AP，Bhalla R，Stimson DHR等。氟化5-氮杂吲哚作为CB2 PET放射性配体的合成和临床前评估。ACS化学神经科学。2023年；14： 2902-21.文章

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Pascali G, Panetta D, De Simone M, Burchielli S, Lucchesi V, Sanguinetti E, et al. Preliminary investigation of a novel 18F radiopharmaceutical for imaging CB2 Receptors in a SOD Mouse Model. Australian Journal of Chemistry. 2021;74:443–52.Article

Pascali G，Panetta D，De Simone M，Burchielli S，Lucchesi V，Sanguinetti E等。用于在SOD小鼠模型中成像CB2受体的新型18F放射性药物的初步研究。澳大利亚化学杂志。2021年；74:443–52.文章

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Teodoro R, Gundel D, Deuther-Conrad W, Ueberham L, Toussaint M, Bormans G et al. Development of [(18)F]LU14 for PET imaging of cannabinoid receptor type 2 in the brain. Int J Mol Sci. 2021;22:8051.Gundel D, Deuther-Conrad W, Ueberham L, Kaur S, Otikova E, Teodoro R, et al. Structure-based design, optimization, and development of [(18)F]LU13: a novel radioligand for cannabinoid receptor type 2 imaging in the brain with PET.

Teodoro R，Gundel D，Deuther Conrad W，Ueberham L，Toussaint M，Bormans G等人开发了用于大脑中2型大麻素受体PET成像的[（18）F]LU14。国际分子科学杂志。2021年；22:8051.Gundel D，Deuther Conrad W，Ueberham L，Kaur S，Otikova E，Teodoro R等。基于结构的设计，优化和开发[（18）F]LU13：一种用于PET大脑中大麻素受体2型成像的新型放射性配体。

J Med Chem. 2022;65:9034–49.Article .

医学化学杂志。2022;65:9034–49.条款[联合王国]。

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Slavik R, Herde AM, Bieri D, Weber M, Schibli R, Kramer SD, et al. Synthesis, radiolabeling and evaluation of novel 4-oxo-quinoline derivatives as PET tracers for imaging cannabinoid type 2 receptor. Eur J Med Chem. 2015;92:554–64.Article

Slavik R，Herde AM，Bieri D，Weber M，Schibli R，Kramer SD等。新型4-氧代喹啉衍生物作为PET示踪剂用于大麻素2型受体成像的合成，放射性标记和评估。。2015年；92:554–64.文章

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Slavik R, Grether U, Muller Herde A, Gobbi L, Fingerle J, Ullmer C, et al. Discovery of a high affinity and selective pyridine analog as a potential positron emission tomography imaging agent for cannabinoid type 2 receptor. J Med Chem. 2015;58:4266–77.Article

Slavik R，Grether U，Muller Herde A，Gobbi L，Fingerle J，Ullmer C等。发现高亲和力和选择性吡啶类似物作为大麻素2型受体的潜在正电子发射断层扫描成像剂。J医学化学。2015年；58:4266–77.文章

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Moldovan RP, Teodoro R, Gao Y, Deuther-Conrad W, Kranz M, Wang Y, et al. Development of a high-affinity PET radioligand for imaging cannabinoid subtype 2 receptor. J Med Chem. 2016;59:7840–55.Article

摩尔多瓦RP，Teodoro R，Gao Y，Deuther Conrad W，Kranz M，Wang Y等。用于大麻素2型受体成像的高亲和力PET放射性配体的开发。J医学化学。2016年；59:7840–55.文章

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Ni R, Muller Herde A, Haider A, Keller C, Louloudis G, Vaas M, et al. In vivo imaging of cannabinoid type 2 receptors: functional and structural alterations in mouse model of cerebral ischemia by PET and MRI. Mol Imaging Biol. 2022;24:700–9.Article

Ni R，Muller Herde A，Haider A，Keller C，Louloudis G，Vaas M等。大麻素2型受体的体内成像：通过PET和MRI在脑缺血小鼠模型中的功能和结构改变。Mol imaging Biol。2022年；

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Bravo GA，Cedeno RR，Casadevall MP，Ramio Torrenta L.鞘氨醇-1-磷酸（S1P）和S1P信号通路调节剂，从当前的见解到未来的观点。细胞。2022年；11.麦金利议员，科恩JA。多发性硬化症和其他疾病中的鞘氨醇1-磷酸受体调节剂。

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柳叶刀。2021年；398:1184-94。文章。

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陈浩，王杰，张超，丁平，田珊，陈杰，等。鞘氨醇1-磷酸受体，不同疾病治疗的新方向。Biomed Pharmacother。2022年；153:113341.文章

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Brinkmann V.FTY720（芬戈莫德）在多发性硬化症中的作用：对免疫和中枢神经系统的治疗作用。Br J药理学。2009年；158:1173-82.文章

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Briard E，Orain D，Beerli C，Billich A，Streiff M，Bigaud M等。BZM055是髓鞘和FTY720脑分布PET和SPECT成像的碘化放射性示踪剂候选物。化学药物化学。2011年；6： 667-77.条

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Rokka J，Federico C，Jurttila J，Snellman A，Haaparanta M，Rinne JO等。新型[18F]S1P3放射性药物的19F/18F交换合成。J标记的Comp Radiopharm。2013年；56:385–91.文章

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Prasad VP，Wagner S，Keul P，Hermann S，Levkau B，Schafers M等。使用正电子发射断层扫描合成鞘氨醇-1-磷酸拮抗剂的氟化类似物作为分子成像的潜在放射性示踪剂。Bioorg医学化学。2014年；

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Briard E, Rudolph B, Desrayaud S, Krauser JA, Auberson YP. MS565: A SPECT tracer for evaluating the brain penetration of BAF312 (Siponimod). ChemMedChem. 2015;10:1008–18.Article

布莱德E，鲁道夫B，德斯雷奥S，克劳斯JA，奥伯森YP。MS565：用于评估BAF312（Siponimod）脑渗透的SPECT示踪剂。化学药物化学。2015年；10：

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Rosenberg AJ，Liu H，Tu Z.[（32）P]S1P的制备和S1P受体配体结合测定的实用方法。应用辐射等温线。2015年；102:5-9.文章

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Liu H，Jin H，Yue X，Luo Z，Liu C，Rosenberg AJ，等。多发性硬化大鼠模型中S1PR1表达的PET成像研究。摩尔成像生物学。2016年；18： 724-32.文章

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Rosenberg AJ，Liu H，Jin H，Yue X，Riley S，Brown SJ等人（18）F标记的鞘氨醇1-磷酸受体1（S1P1）PET示踪剂的设计，合成以及体外和体内评估。J医学化学。2016年；59:6201–20.文章

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Jin H, Yang H, Liu H, Zhang Y, Zhang X, Rosenberg AJ, et al. A promising carbon-11-labeled sphingosine-1-phosphate receptor 1-specific PET tracer for imaging vascular injury. J Nucl Cardiol. 2017;24:558–70.Article

Jin H，Yang H，Liu H，Zhang Y，Zhang X，Rosenberg AJ等。一种有前途的碳-11标记的鞘氨醇-1-磷酸受体1特异性PET示踪剂，用于血管损伤成像。J Nucl Cardiol。2017年；

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Liu H, Jin H, Yue X, Han J, Baum P, Abendschein DR, et al. PET study of sphingosine-1-phosphate receptor 1 expression in response to vascular inflammation in a rat model of carotid injury. Mol Imaging. 2017;16:1536012116689770.Article

Liu H，Jin H，Yue X，Han J，Baum P，Abendschein DR等。大鼠颈动脉损伤模型中鞘氨醇-1-磷酸受体1表达对血管炎症反应的PET研究。摩尔成像。2017年；16： 1536012116689770条

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Liu H, Jin H, Han J, Yue X, Yang H, Zayed MA, et al. Upregulated sphingosine 1-phosphate receptor 1 expression in human and murine atherosclerotic plaques. Mol Imaging Biol. 2018;20:448–56.Article

Liu H，Jin H，Han J，Yue X，Yang H，Zayed MA等。上调人和鼠动脉粥样硬化斑块中鞘氨醇1-磷酸受体1的表达。摩尔成像生物学。2018年；20： 448-56.文章

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Download referencesAcknowledgementsThis work was performed within the frameworks of LABEX PRIMES (ANR-11-LABX-0063, University of Lyon), the “Investissements d’Avenir” program (ANR-11-IDEX-0007, University of Lyon), the research program PURImaging (ANR-21-CE18-0067-01, University of Paris-Saclay, SHFJ-CEA Orsay), and the LABEX IRON (ANR-11-LABX-18-01, University of Tours) of the French National Research Agency (ANR).

下载参考文献致谢这项工作是在LABEX PRIMES（ANR-11-LABX-0063，里昂大学），“Avenir投资”计划（ANR-11-IDEX-0007，里昂大学），研究计划PURImaging（ANR-21-CE18-0067-01，巴黎萨克莱大学，SHFJ-CEA Orsay）和法国国家研究机构（ANR）的LABEX IRON（ANR-11-LABX-18-01，图尔大学）的框架内进行的。

GB was supported by the “Fondation ARC pour la recherche sur le cancer” through the “passerelle 2023” grant.Author informationAuthor notesGuillaume BeckerPresent address: Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de l’Environnement et du Travail, 14 rue Pierre et Marie Curie, 94701, Maisons-Alfort, Cedex, FranceAuthors and AffiliationsUniversité Claude Bernard Lyon 1, Centre de Recherche en Neurosciences de Lyon, Inserm U1028, CNRS UMR5292, BIORAN, Groupement Hospitalier Est – CERMEP, 59 boulevard Pinel, 69677, Bron, Cedex, FranceFabien Chauveau & Guillaume BeckerUniversité Paris-Saclay, Inserm, CNRS, CEA, BioMaps, Service Hospitalier Frédéric Joliot, 4 place du général Leclerc, 91401, Orsay, FranceAlexandra WinkelerUMR 1253 iBrain, Université de Tours - INSERM, Bâtiment Planiol, UFR de Médecine, 10 Boulevard Tonnellé, 37032, Tours, Cedex 01, FranceSylvie Chalon & Hervé BoutinAuthorsFabien ChauveauView author publicationsYou can also search for this author in.

GB通过“Passelle 2023”赠款获得了“ARC癌症研究基金会”的支持。作者信息作者注Guillaume Beckerpresent地址：国家食品、环境和职业健康安全局，14 rue Pierre et Marie Curie，94701，Maisons Alfort，Cedex，FranceAuthors and AffiliationsUniversitéClaude Bernard Lyon 1，里昂神经科学研究中心，Inserm U1028，CNRS UMR5292，Bioran，Groupement Hospitalier Est–Cermep，59 Boulevard Pinel，69677，Bron，Cedex，Francefabien Chauveau&Guillaume BeckerUniversitéParis Saclay，Inserm，CNRS，CEA，生物地图，服务医院Frédéric Joliot，4 place du Général Leclerc，91401，Orsay，Franceaxandra Winkelerumr 1253 Ibrain，图尔本科Inserm，Bâtiment Planiol，医学院，10 boulevard Tonnellé，37032，图尔，Cedex 01，Francesylvie Chalon&HervéBoutinauthorsFabien Chauveauview作者出版物

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PubMed Google ScholarContributionsAll authors contributed equally to the writing of this review. HB coordinated and collated the contributions of all authors into the final manuscript. GB finalised the figures of this review; FC made the online interactive one (https://infogram.com/radar-spider-1h984wv3llqnd2p).Corresponding authorCorrespondence to.

PubMed谷歌学术贡献所有作者都为撰写这篇评论做出了同样的贡献。HB协调并将所有作者的贡献整理成最终手稿。GB最终确定了这次审查的数字；FC推出了在线互动(https://infogram.com/radar-spider-1h984wv3llqnd2p)。对应作者对应。

Hervé Boutin.Ethics declarations

HervéBoutin。道德宣言

Competing interests

相互竞争的利益

The authors declare no competing interests.

作者声明没有利益冲突。

Additional informationPublisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.Supplementary informationSupplementary materialRights and permissionsSpringer Nature or its licensor (e.g. a society or other partner) holds exclusive rights to this article under a publishing agreement with the author(s) or other rightsholder(s); author self-archiving of the accepted manuscript version of this article is solely governed by the terms of such publishing agreement and applicable law.Reprints and permissionsAbout this articleCite this articleChauveau, F., Winkeler, A., Chalon, S.

Additional informationPublisher的注释Springer Nature在已发布的地图和机构隶属关系中的管辖权主张方面保持中立。补充信息补充材料权利和许可Pringer Nature或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议对本文拥有独家权利；本文接受稿件版本的作者自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款管辖。。

et al. PET imaging of neuroinflammation: any credible alternatives to TSPO yet?..

等。神经炎症的PET成像：TSPO有可靠的替代品吗？。。

Mol Psychiatry (2024). https://doi.org/10.1038/s41380-024-02656-9Download citationReceived: 19 December 2023Revised: 26 June 2024Accepted: 01 July 2024Published: 13 July 2024DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-024-02656-9Share this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard.

。https://doi.org/10.1038/s41380-024-02656-9Download引文接收日期：2023年12月19日修订日期：2024年6月26日接受日期：2024年7月1日发布日期：2024年7月13日OI：https://doi.org/10.1038/s41380-024-02656-9Share本文与您共享以下链接的任何人都可以阅读此内容：获取可共享链接对不起，本文目前没有可共享的链接。复制到剪贴板。

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