《Cell Discov》：华东师范大学翁杰敏等合作发现HDAC1/2/3才是主要的组蛋白去琥珀酰化酶

2023年8月15日，华东师范大学翁杰敏、Wei Wei及中科院上海药物研究所黄河共同通讯在Cell Discovery 在线发表了题为“HDAC1/2/3 are major histone desuccinylases critical for promoter desuccinylation”的研究论文，该研究揭示HDAC1/2/3是主要的组蛋白去琥珀酰化酶，对启动子去琥珀酰化至关重要。该研究报道了组蛋白去琥珀酰化实际上主要由I类HDAC1/2/3催化。HDAC1/2/3的抑制或缺失导致全局组蛋白琥珀酰化的显著增加，而HDAC1/2/3的异位表达但不是其脱乙酰酶失活突变体下调全局组蛋白琥珀酰化。该研究证明I类HDAC1/2/3复合物在体外具有强大的组蛋白去琥珀酰化酶活性。基因组景观分析显示，组蛋白琥珀酰化在基因启动子处高度富集，HDAC活性的抑制导致启动子组蛋白琥珀酰基化的显著升高。此外，综合分析显示，启动子组蛋白琥珀酰化与基因转录活性呈正相关。