《Cell Press》：王红阳院士团队再发文，发现促进肝癌发生的新机制

2023年10月13日，海军军医大学王红阳院士团队在《Cell Press》细胞出版社旗下交叉学科期刊《iScience》上发表了题为“N6-Methyladenosine Modification Promotes Hepatocarcinogenesis through Circ-CDYL-enriched and EpCAM-positive Liver Tumor-Initiating Exosomes”的研究论文。该团队表征了一种可能由肝肿瘤起始细胞释放的外泌体亚群：肝肿瘤起始性外泌体（Liver Tumor-Initiating Exosomes , LTi-Exos）。该亚群外泌体具有高Circ-CDYL（环状RNA-CDYL）含量且EpCAM+的特征，并且被证实可以通过肿瘤微环境影响肝癌细胞的干性。机制探索中，团队证实METTL3依赖性的m6A修饰能够通过YTHDC1调控Circ-CDYL在肝癌细胞内的反向剪接，同时通过hnRNPA2/B1促进Circ-CDYL包裹进入LTi-Exos。本研究阐明了m6A修饰通过LTi-Exos对肿瘤微环境进行调节并促进肝癌发生的作用和机制，为LTi-Exos作为潜在的肝癌早诊标志物和早期治疗靶点的应用提供了理论依据。