Com aprovação para o tratamento de Linfoma de Células do Manto (LCM), câncer raro que atinge os linfócitos, Jaypirce (pirtobrutinitbe) chega como o primeiro e único inibidor reversível da enzima tirosina quinase de Bruton (BTK) 1,2

经批准用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL），这是一种罕见的影响淋巴细胞的癌症，Jaypirce（pyrtobrutinitbe）作为Bruton酪氨酸激酶（BTK）1，2的第一个也是唯一一个可逆抑制剂

O medicamento recebeu aprovação com base nos dados de eficácia e segurança do estudo clínico multicêntrico de fase 1/2 chamado BRUIN e introduz um novo tratamento para pacientes que, até o momento, tinham poucas alternativas após progressão da doença 2

该药物是根据名为BRUIN的多中心1/2期临床试验的疗效和安全性数据批准的，并为疾病进展后迄今为止几乎没有替代方案的患者引入了一种新的治疗方法2

No estudo clínico global, Jaypirce tratou um total de 164 pacientes diagnosticados com a doença. Em 90 indivíduos que já tinham recebido inibidores covalentes da BTK e que não respondiam mais ao tratamento, houve diminuição do volume do tumor em cerca de 57% deles. Por volta de 20% alcançaram uma resposta completa3.

在这项全球临床研究中，Jaypirce共治疗了164名确诊为该病的患者。在90名已经接受共价BTK抑制剂且对治疗不再有反应的患者中，约57%的患者的肿瘤体积减少。大约20%的人获得了完全响应3。

SÃO PAULO, 1 de dezembro de 2023 /PRNewswire/ -- A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa)4 aprovou no dia 27 Jaypirce (pirtobrutinibe), da farmacêutica Eli Lilly, medicamento oral para o tratamento de pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM), um câncer raro que atinge o sistema linfático, responsável por ajudar o corpo a combater infecções, e que surge nos linfócitos1, células do nosso sistema imunológico. Nos estudos clínicos, Jaypirce apresentou uma resposta geral ao tratamento de 57%, ou seja, em mais da metade dos pacientes houve uma diminuição do volume do tumor.3 A resposta completa foi de 19% (quando os exames não detectam sinais do câncer) e a parcial de 38% (quando há redução significativa do volume do linfoma).

圣保罗，2023年12月1日/PRNewswire/-美国国家卫生监督局（Anvisa）4于27日批准了礼来制药公司的Jaypirce（pyrtobrutinib），这是一种口服药物，用于治疗Mantle Cell Lymphoma（MCL）患者，这种情况发生在我们免疫系统的淋巴细胞1中。在临床研究中，Jaypirce对治疗的总体反应为57%，即超过一半的患者肿瘤体积减少。3完全反应为19%（当测试未发现癌症迹象时），部分反应为38%（当淋巴瘤体积显著减少时）。

A duração dessa resposta teve uma mediana de 17,6 meses e a sobrevida global dos pacientes ficou em 23,5 meses.2.

该反应的中位持续时间为17.6个月，患者的总生存期为23.5个月。

O Linfoma de Células do Manto (LCM) afeta 1 em cada 200 mil indivíduos por ano no mundo, sendo a maioria homens, geralmente diagnosticados a partir dos 60 anos1. A doença é resultado de linfócitos B tumorais que se originam em uma área chamada de zona do manto, na borda externa dos gânglios linfáticos.1 O câncer pode não estar apenas nos gânglios linfáticos, mas afetar também outros órgãos, como medula óssea, baço, fígado e trato digestivo.5 A média geral de sobrevida para pacientes com LCM está entre 3 a 5 anos1 e seu diagnóstico geralmente envolve vários tipos de exames, como a análise de amostras do tumor e a realização de avaliações radiológicas, entre outros.

全世界每年每20万人中就有1人患有套细胞淋巴瘤，其中大多数是男性，通常从601岁开始诊断。这种疾病是肿瘤B淋巴细胞起源于淋巴结外边缘的地幔区的结果。1癌症可能不仅存在于淋巴结中，还影响其他器官，如骨髓、脾、，MCL患者的总体平均生存期在3至5年之间1，其诊断通常包括几种类型的检查，如肿瘤样本分析和放射学评估等。

Os médicos que tratam desses pacientes são os hematologistas, especializados em doenças do sangue e cânceres sanguíneos.1.

治疗这些病人的医生是血液学家，专门研究血液病和血癌。

Jaypirce é um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK), uma enzima envolvida na proliferação celular. É o primeiro e único inibidor da BTK reversível ou não covalente aprovado que age em mais de um local da enzima. Em outras palavras, diferentemente de outros medicamentos dessa classe que se ligam apenas em um único ponto da BTK, Jaypirce pode se ligar a vários pontos diferentes da enzima para inibir sua ação, o que evita o escape de células que desenvolvem alterações de resistência.6,7.

Jaypirce是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，一种参与细胞增殖的酶。它是第一个也是唯一一个被批准的作用于一个以上酶位点的可逆或非共价BTK抑制剂。换句话说，与这类药物中仅与BTK的一个点结合不同，Jaypirce可以与酶的几个不同点结合以抑制其作用，从而阻止产生耐药性改变的细胞逃逸。6,7。

Sua aprovação para o tratamento do Linfoma de Células do Manto foi baseada em dados de eficácia do estudo clínico internacional multicêntrico, aberto, de braço único de fase 1/2 chamado BRUIN.2

其治疗套细胞淋巴瘤的批准是基于国际多中心、开放标签、单臂1/2期临床研究BRUIN的疗效数据。2

O estudo clínico incluiu um total de 164 pacientes com diagnóstico de LCM. O conjunto de análise primária para a avaliação da eficácia baseou-se nos primeiros 90 indivíduos inscritos, que não tinham comprometimento do sistema nervoso central, foram tratados com um inibidor prévio de BTK e tinham recebido uma ou mais doses de Jaypirce, com pelo menos uma área de doença radiograficamente avaliável. Os dados de eficácia de Jaypierce foram baseados na resposta global e na duração da resposta, e foram avaliados por um comitê de revisão independente.

该临床研究共包括164名被诊断为MCL的患者。主要疗效分析集基于前90名入选受试者，这些受试者没有中枢神经系统损伤，曾接受过BTK抑制剂治疗，并接受过一剂或多剂Jaypirce，至少有一个可进行放射学评估的疾病区域。Jaypierce疗效数据基于总体反应和反应持续时间，并由独立审查委员会进行评估。

Os resultados mais recentes foram publicados no Journal of Clinical Oncology, um dos mais respeitados periódicos científicos na área da oncologia.3.

最新研究结果发表在肿瘤学领域最受尊敬的科学期刊之一《临床肿瘤学杂志》上。

Os pacientes do estudo já tinham sido tratados, em média, com três linhas de terapia anteriores, sendo que 81,1% interromperam sua terapia prévia mais recente com inibidores de BTK devido à progressão da doença e 13,3% por intolerância ao tratamento.3

研究患者平均已经接受了三种先前的治疗，其中81.1%的患者由于疾病进展而停止了最近一次使用BTK抑制剂的治疗，13.3%的患者由于对治疗的不耐受而停止了治疗。3

'Até o momento, pessoas que vivem com LCM, que não poderiam mais ser tratadas com inibidores de BTK, tinham poucas alternativas. A aprovação de Jaypirce traz uma nova opção de tratamento e uma nova esperança para as pessoas com a doença', afirma Luiz Magno, Diretor Médico da Eli Lilly do Brasil. 'Estamos muito animados com os resultados de Jaypirce e em poder oferecer um tratamento que pode ajudar a melhorar a vida das pessoas com LCM no país.'.

“到目前为止，无法再使用BTK抑制剂治疗的MCL患者几乎没有其他选择。巴西礼来制药公司的医学主任Luiz Magno说：“Jaypirce的批准为患者带来了新的治疗选择和新的希望。”我们对Jaypirce的结果感到非常兴奋，能够提供一种有助于改善该国MCL患者生活的治疗方法。”

Sobre o Linfoma de Células do Manto (LCM)

关于套细胞淋巴瘤（MCL）

O linfoma é dividido em duas grandes categorias: Linfoma de Hodgkin (LH) e Linfoma Não-Hodgkin (LNH) 1.

淋巴瘤分为两大类：霍奇金淋巴瘤（LH）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）1。

O Linfoma de Células do Manto é um dos vários subtipos de Linfoma Não-Hodgkin e surge do desenvolvimento e crescimento anormal de linfócitos B tumorais que correspondem a células normalmente existentes em uma região do linfonodo conhecida como zona do manto. Trata-se de um tipo de câncer agressivo que pode afetar também outros órgãos, como baço, medula óssea, fígado e trato digestivo.1.

套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的几种亚型之一，由肿瘤B淋巴细胞的异常发育和生长引起，这些淋巴细胞与通常存在于淋巴结区域（称为套区）的细胞相对应。它是一种侵袭性癌症，也会影响其他器官，如脾脏、骨髓、肝脏和消化道。

Os sintomas podem variar com base no volume de doença e nos órgãos envolvidos pela doença, como gânglios inchados, febres sem causa aparente, suor excessivo à noite, diminuição do apetite, perda de peso, dores de cabeça, fraqueza, fadiga e outros.1

症状可能因疾病的体积和疾病所涉及的器官而异，如淋巴结肿大、无明显原因的发烧、夜间出汗过多、食欲下降、体重减轻、头痛、虚弱、疲劳等。1

O Linfoma de Células do Manto é distinguido pela superexpressão de uma proteína que estimula células na fase de proliferação conhecida como ciclina D1. Isso pode levar a um grande acúmulo das células do LCM e o desenvolvimento de um tumor. 1

Mantle Cell淋巴瘤的特点是过度表达一种刺激细胞增殖期细胞周期蛋白D1的蛋白质。这可能导致MCL细胞的大量积聚和肿瘤的发展。1.

A superexpressão da ciclina D1 é causada por uma translocação que envolve os cromossomos 11 e 14. Essa importante translocação ocorre quando os cromossomos 11 e 14 trocam material genético entre eles, resultando em dois cromossomos anormais.1. Isso está presente em mais de 90% das pessoas que vivem com o linfoma de células do manto.1.

细胞周期蛋白D1的过度表达是由涉及染色体11和14的易位引起的。当11号和14号染色体之间交换遗传物质，导致两条染色体异常时，就会发生这种重要的易位。这种情况存在于90%以上的套细胞淋巴瘤患者中。

Diagnóstico, estágios da doença e tratamentos

诊断、疾病分期和治疗

As pessoas que vivem com Linfoma de Células do Manto recebem tratamento planejado com base em uma variedade de fatores, incluindo: estágio da doença, extensão do tumor, subtipo de LCM, sintomas, bem como sua idade e tolerabilidade.1 Os tratamentos iniciais mais comuns para LCM envolvem quimioimunoterapia1, porém não há tratamento padrão para pacientes caso o linfoma retorne após a terapia inicial.1.

套细胞淋巴瘤患者根据多种因素接受有计划的治疗，包括：疾病分期、肿瘤程度、MCL亚型、症状以及年龄和耐受性。1 MCL最常见的初始治疗包括化学免疫治疗1，然而，如果淋巴瘤在初次治疗后复发，则没有标准的治疗方法。

Pessoas que vivem com LCM e apresentam recidiva da doença podem receber tratamento com quimioimunoterapia, agentes imunomoduladores e inibidores covalentes da tirosina quinase de Bruton (BTK)6.

MCL患者和复发患者可接受化学免疫疗法、免疫调节剂和共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）6抑制剂的治疗。

'O Linfoma de Células do Manto (LCM) é uma doença rara com uma taxa de sobrevida mediana de apenas 3 a 5 anos1. A introdução dos inibidores da quinase de Bruton covalentes no tratamento do LCM refratário melhorou o prognóstico dos pacientes, mas a recaída ainda é a regra, seja por conta de falha ou intolerância a essas medicações1', comenta o Dr.

“套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见疾病，中位生存率仅为3-5年1。共价布鲁顿激酶抑制剂在治疗难治性MCL中的引入改善了患者的预后，但复发仍然是规律，要么是由于对这些药物的失败或不耐受。

Rony Schaffel, hematologista, PHD em linfoma, leucemia e transplante e professor na Universidade Federal do Rio de Janeiro. 'Neste cenário, a chegada de pirtobrutinibe, o único inibidor de quinase de Bruton não covalente aprovado para uso, preencherá estas duas lacunas, pois foi demonstrada resposta em mais da metade dos pacientes resistentes aos inibidores de BTK, com uma duração mediana de consideráveis 18 meses7, versus uma sobrevida mediana depois da falha aos inibidores de BTK covalentes de menos de 12 meses8.' Além disso, segundo o especialista, os efeitos colaterais comumente relatados em outros tratamentos, como problemas cardiovasculares e sangramentos, foram minimizados..

Rony Schaffel，血液学家，淋巴瘤、白血病和移植博士，里约热内卢联邦大学教授。“在这种情况下，唯一被批准使用的非共价布鲁顿激酶抑制剂吡妥布替尼的到来将填补这两个空白，因为超过一半的BTK抑制剂耐药患者已经证明有反应，中位持续时间相当长18个月7，与共价BTK抑制剂失效后不到12个月的中位生存期相比8。”此外，根据专家的说法，其他治疗中常见的副作用，如心血管问题和出血，被最小化。

Segurança de Jaypirce no Estudo BRUIN

Jaypirce在BRUIN研究中的安全性

As reações adversas associadas a Jaypirce utilizado como monoterapia basearam-se em dados agrupados de 583 pacientes com neoplasias hematológicas, tratados com uma dose inicial de 200 mg uma vez por dia, em monoterapia, sem aumento da dose no ensaio clínico de Fase 1/2 chamado BRUIN.2

与Jaypirce单药治疗相关的不良反应基于583名血液系统恶性肿瘤患者的汇总数据，这些患者在名为BRUIN的1/2期临床试验中接受了初始剂量为200 mg的单药治疗，每天一次，没有剂量增加。2

Em pacientes com LCM, a frequência de descontinuação do tratamento devido a reações adversas foi de apenas 3% e a frequência de reduções de dose devido a reações adversas foi de 4,9%.3

MCL患者因不良反应而停止治疗的频率仅为3%，因不良反应导致剂量减少的频率为4.9%。3

Sobre Jaypirce

关于海皮尔斯

Jaypirce é um inibidor altamente seletivo (300 vezes mais seletivo para BTK comparado a 98% de outras quinases testadas em estudos pré-clínicos), reversível (não covalente) da enzima BTK.2 A BTK é um alvo molecular validado encontrado em inúmeras leucemias e linfomas de linfócitos B, incluindo Linfoma de Células do Manto.6,7.

Jaypirce是一种高选择性抑制剂（与临床前研究中测试的98%的其他激酶相比，对BTK的选择性高出300倍），是BTK酶的可逆（非共价）抑制剂。2 BTK是在许多B淋巴细胞白血病和淋巴瘤中发现的经验证的分子靶点，包括Mantle Cell淋巴瘤。6,7。

Jaypirce em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) recidivante ou refratário que tenham sido previamente tratados com pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo um inibidor covalente de BTK. É um medicamento oral disponível em comprimidos de 100 mg ou 50 mg, que devem ser tomados em uma dose diária de 200 mg, com ou sem alimentos.3.

Jaypirce单药治疗适用于既往接受过至少两种系统治疗（包括共价BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。它是一种口服药物，有100毫克或50毫克片剂，每日剂量为200毫克，可以进食也可以不进食。

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Referências

参考文献

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PMID: 36620778; PMCID: PMC9812614..

PMID:36620778；PMCID:PMC9812614。。

FONTE Eli Lilly

来源Eli Lilly