细胞疗法在病毒相关癌症治疗中的应用-动脉网

Applications of cell therapy in the treatment of virus-associated cancers

Nature 等信源发布 2024-08-19 23:15

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AbstractA diverse range of viruses have well-established roles as the primary driver of oncogenesis in various haematological malignancies and solid tumours. Indeed, estimates suggest that approximately 1.5 million patients annually are diagnosed with virus-related cancers. The predominant human oncoviruses include Epstein–Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), hepatitis B and C viruses (HBV and HCV), human papillomavirus (HPV), human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV1), and Merkel cell polyomavirus (MCPyV).

摘要多种病毒在各种血液系统恶性肿瘤和实体瘤中作为肿瘤发生的主要驱动因素具有公认的作用。事实上，估计表明，每年约有150万患者被诊断出患有病毒相关癌症。主要的人类肿瘤病毒包括爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV），卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），乙型和丙型肝炎病毒（HBV和HCV），人乳头瘤病毒（HPV），人T淋巴细胞病毒1型（HTLV1）和默克尔细胞多瘤病毒（MCPyV）。

In addition, although not inherently oncogenic, human immunodeficiency virus (HIV) is associated with immunosuppression that contributes to the development of AIDS-defining cancers (specifically, Kaposi sarcoma, aggressive B cell non-Hodgkin lymphoma and cervical cancer). Given that an adaptive T cell-mediated immune response is crucial for the control of viral infections, increasing research is being focused on evaluating virus-specific T cell therapies for the treatment of virus-associated cancers.

此外，人类免疫缺陷病毒（HIV）虽然不是天生致癌的，但与免疫抑制有关，这有助于艾滋病定义癌症（特别是卡波西肉瘤，侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和宫颈癌）的发展。鉴于适应性T细胞介导的免疫应答对于控制病毒感染至关重要，越来越多的研究集中在评估用于治疗病毒相关癌症的病毒特异性T细胞疗法。

In this Review, we briefly outline the roles of viruses in the pathogenesis of these malignancies before describing progress to date in the field of virus-specific T cell therapy and evaluating the potential utility of these therapies to treat or possibly even prevent virus-related malignancies.Key points.

在这篇综述中，我们简要概述了病毒在这些恶性肿瘤发病机制中的作用，然后描述了迄今为止在病毒特异性T细胞治疗领域的进展，并评估了这些疗法治疗甚至可能预防病毒相关恶性肿瘤的潜在效用。关键点。

Viruses can contribute to the development of cancer via inflammation, disruption of the cell cycle by viral oncoproteins, direct integration into the genome, and genomic instability and are often required for the proliferation of malignant cells.

病毒可以通过炎症，病毒癌蛋白破坏细胞周期，直接整合到基因组中以及基因组不稳定来促进癌症的发展，并且通常是恶性细胞增殖所必需的。

Virus-specific T cell (VST) therapies have demonstrated a favourable safety profile and can be manufactured from autologous, allogeneic donor and third-party sources.

病毒特异性T细胞（VST）疗法已显示出良好的安全性，可以从自体，同种异体供体和第三方来源制造。

Although historically costly and time-consuming to manufacture, novel rapid manufacturing techniques promise to reduce the costs of and increase accessibility to VST therapies.

尽管历史上制造成本高昂且耗时，但新型快速制造技术有望降低VST疗法的成本并增加其可及性。

VSTs targeting Epstein–Barr virus (EBV) have the most substantial evidence of efficacy, with few adverse events, leading to the first regulatory approval of VSTs for use in oncology practice.

针对爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）的VST具有最实质的疗效证据，几乎没有不良事件，这导致VST首次获得监管部门批准用于肿瘤学实践。

Adoptive cell therapy has not yet achieved success in the treatment of all virus-associated cancers owing to multiple barriers, including the immunosuppressive tumour microenvironment, tumour heterogeneity and viral immune evasion mechanisms.

由于多种障碍，包括免疫抑制性肿瘤微环境，肿瘤异质性和病毒免疫逃避机制，过继性细胞疗法尚未在治疗所有病毒相关癌症方面取得成功。

Combinatorial treatment strategies might expand the clinical utility of VST therapies.

组合治疗策略可能会扩大VST疗法的临床应用。

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Fig. 1: Virus-associated oncogenesis.Fig. 2: Manufacturing of VST therapies.

。图2:VST疗法的制造。

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Toh，H.C.等人652O随机III期VANCE研究：吉西他滨和卡铂（GC），然后是爱泼斯坦-巴尔病毒特异性自体细胞毒性T淋巴细胞（EBV-CTL），与一线治疗晚期鼻咽癌（NPC）相同的化疗。安科。

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Tzannou, I. et al. Off-the-shelf virus-specific T cells to treat BK virus, human herpesvirus 6, cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, and adenovirus infections after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. J. Clin. Oncol. 35, 3547–3557 (2017).Article

Tzannou，I。等人。用于治疗异基因造血干细胞移植后BK病毒，人类疱疹病毒6，巨细胞病毒，爱泼斯坦-巴尔病毒和腺病毒感染的现成病毒特异性T细胞。J、临床。Oncol公司。353547-3557（2017）。文章

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Withers，B.等人。在同种异体干细胞移植计划中建立和运营第三方病毒特异性T细胞库。生物骨髓移植。242433-2442（2018）。文章

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Mahadeo, K. M. et al. Tabelecleucel for allogeneic haematopoietic stem-cell or solid organ transplant recipients with Epstein-Barr virus-positive post-transplant lymphoproliferative disease after failure of rituximab or rituximab and chemotherapy (ALLELE): a phase 3, multicentre, open-label trial.

Mahadeo，K.M.等人，Tabelecleucel用于利妥昔单抗或利妥昔单抗和化疗失败后具有爱泼斯坦-巴尔病毒阳性移植后淋巴增生性疾病的同种异体造血干细胞或实体器官移植受者（等位基因）：一项3期，多中心，开放标签试验。

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Bonifacius，A.等人用来自相关和不相关供体的EBV特异性T细胞进行患者定制的过继免疫治疗。J、临床。投资。133，e163548（2023）。文章

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Cruz，C.R.等人。输注供体来源的CD19重定向病毒特异性T细胞治疗异基因干细胞移植后复发的B细胞恶性肿瘤：1期研究。血液1222965-2973（2013）。文章

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Siu，L。L。等人Tabelecleucel联合pembrolizumab（Pembro）治疗铂类预处理的复发/转移性爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）阳性鼻咽癌（EBV+NPC）。J、临床。Oncol公司。37，TPS6092（2019）。文章

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Download referencesAcknowledgementsThe work of the authors is supported by the US National Institutes of Health National Cancer Institute (Award Numbers 5P01 CA148600-09 and 1P01 CA225618-01A1 to C.M.B.); a Leukaemia and Lymphoma Society Translational Research Program award (to C.M.B.); and a Hyundai Hope on Wheels Scholar Grant (to K.T.).Author informationAuthors and AffiliationsCenter for Cancer and Immunology Research, Children’s National Hospital, Washington, DC, USAKeri Toner, Chase D.

下载参考文献致谢作者的工作得到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所的支持（授予C.M.B.的奖项编号5P01 CA148600-09和1P01 CA225618-01A1）；白血病和淋巴瘤协会转化研究计划奖（授予C.M.B.）；以及现代希望车轮奖学金（授予K.T.）。作者信息作者和附属机构癌症和免疫学研究中心，华盛顿特区儿童国立医院，USAKeri Toner，Chase D。

McCann & Catherine M. BollardDepartment of Paediatrics, The George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Washington, DC, USAKeri Toner, Chase D. McCann & Catherine M. BollardAuthorsKeri TonerView author publicationsYou can also search for this author in.

。

PubMed Google ScholarChase D. McCannView author publicationsYou can also search for this author in

PubMed Google ScholarChase D.McCannView作者出版物您也可以在

PubMed Google ScholarCatherine M. BollardView author publicationsYou can also search for this author in

PubMed Google ScholarCatherine M.BollardView作者出版物您也可以在

PubMed Google ScholarContributionsK.T. and C.D.M. researched data for the article. All authors contributed substantially to discussions of content, wrote the article, and reviewed and/or edited the manuscript before submission.Corresponding authorCorrespondence to

。T、和C.D.M.研究了文章的数据。所有作者都对内容的讨论做出了重大贡献，撰写了文章，并在提交前审查和/或编辑了稿件。对应作者对应

Catherine M. Bollard.Ethics declarations

凯瑟琳·M·博拉德。道德宣言

Competing interests

相互竞争的利益

C.M.B. is on the Board of Directors of Cabaletta Bio and is a scientific co-founder and scientific advisory board member of Catamaran Bio, holds stock in Repertoire Immune Medicines and Neximmune, and serves on the data and safety monitoring board of Swedish Orphan Biovitrum (Sobi). The other authors declare no competing interests..

C、 M.B.是Cabaletta Bio的董事会成员，是双体船Bio的科学联合创始人和科学顾问委员会成员，持有免疫药物和Neximune的股票，并担任瑞典孤儿生物数据和安全监测委员会（Sobi）的成员。其他作者声明没有利益冲突。。

Peer review

同行评审

Peer review information

同行评审信息

Nature Reviews Clinical Oncology thanks B. Eiz-Vesper, who co-reviewed with A. Bonifacius; A. Bertoletti; and the other, anonymous, reviewer(s) for their contribution to the peer review of this work.

自然评论临床肿瘤学感谢B.Eiz Vesper，他与A.Bonifacius共同审查；A、贝托莱蒂；另一位匿名审稿人对这项工作的同行评审做出了贡献。

Additional informationPublisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.Related linksClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/Supplementary informationSupplementary InformationRights and permissionsSpringer Nature or its licensor (e.g.

Additional informationPublisher的注释Springer Nature在已发布的地图和机构隶属关系中的管辖权主张方面保持中立。相关链接clinicaltrials.gov：https://clinicaltrials.gov/Supplementary信息补充信息权利和许可原告性质或其许可人（例如。

a society or other partner) holds exclusive rights to this article under a publishing agreement with the author(s) or other rightsholder(s); author self-archiving of the accepted manuscript version of this article is solely governed by the terms of such publishing agreement and applicable law.Reprints and permissionsAbout this articleCite this articleToner, K., McCann, C.D.

协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议对本文拥有专有权；本文接受稿件版本的作者自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款管辖。转载和许可本文引用本文Toner，K.，McCann，C.D。

& Bollard, C.M. Applications of cell therapy in the treatment of virus-associated cancers..

&Bollard，C.M.细胞疗法在病毒相关癌症治疗中的应用。。

Nat Rev Clin Oncol (2024). https://doi.org/10.1038/s41571-024-00930-xDownload citationAccepted: 19 July 2024Published: 19 August 2024DOI: https://doi.org/10.1038/s41571-024-00930-xShare this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard.

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