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Vax-Innate：通过调节T细胞和肿瘤微环境改善治疗性癌症疫苗
Vax-Innate: improving therapeutic cancer vaccines by modulating T cells and the tumour microenvironment
Nature 等信源发布 2024-10-21 02:07
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AbstractT cells have a critical role in mediating antitumour immunity. The success of immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer treatment highlights how enhancing endogenous T cell responses can mediate tumour regression. However, mortality remains high for many cancers, especially in the metastatic setting.
摘要T细胞在介导抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用。用于癌症治疗的免疫检查点抑制剂（ICI）的成功突出了增强内源性T细胞反应如何介导肿瘤消退。然而，许多癌症的死亡率仍然很高，特别是在转移性环境中。
Based on advances in the genetic characterization of tumours and identification of tumour-specific antigens, individualized therapeutic cancer vaccines targeting mutated tumour antigens (neoantigens) are being developed to generate tumour-specific T cells for improved therapeutic responses. Early clinical trials using individualized neoantigen vaccines for patients with advanced disease had limited clinical efficacy despite demonstrated induction of T cell responses.
基于肿瘤遗传特征和肿瘤特异性抗原鉴定的进展，正在开发针对突变肿瘤抗原（新抗原）的个体化治疗性癌症疫苗，以产生肿瘤特异性T细胞以改善治疗反应。。
Therefore, enhancing T cell activity by improving the magnitude, quality and breadth of T cell responses following vaccination is one current goal for improving outcome against metastatic tumours. Another major consideration is how T cells can be further optimized to function within the tumour microenvironment (TME).
因此，通过改善疫苗接种后T细胞反应的幅度，质量和广度来增强T细胞活性是改善转移性肿瘤预后的当前目标之一。另一个主要考虑因素是如何进一步优化T细胞以在肿瘤微环境（TME）中发挥作用。
In this Perspective, we focus on neoantigen vaccines and propose a new approach, termed Vax-Innate, in which vaccination through intravenous delivery or in combination with tumour-targeting immune modulators may improve antitumour efficacy by simultaneously increasing the magnitude, quality and breadth of T cells while transforming the TME into a largely immunostimulatory environment for T cells..
从这个角度来看，我们专注于新抗原疫苗，并提出了一种称为Vax先天性的新方法，其中通过静脉注射或与肿瘤靶向免疫调节剂联合接种可以通过同时增加T细胞的数量，质量和广度来提高抗肿瘤功效，同时将TME转化为T细胞的主要免疫刺激环境。。
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Fig. 1: Generation of tumour-specific T cells by neoAg vaccination.Fig. 2: Comparison of existing vaccine platforms for neoAg vaccination.Fig. 3: Comparison of major routes of neoAg cancer vaccine administration.Fig. 4: ‘Vax-Innate’ strategy may improve neoAg cancer vaccines for advanced disease.Fig.
图1：通过neoAg疫苗接种产生肿瘤特异性T细胞。图2:neoAg疫苗接种的现有疫苗平台的比较。图3:neoAg癌症疫苗施用的主要途径的比较。。图。
5: Strategies to modulate myeloid cells in the TME in combination with neoAg vaccination..
5： 结合neoAg疫苗接种调节TME中髓样细胞的策略。。
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Lopez，J.等人，《在晚期实体瘤中使用或不使用atezolizumab的自体cevumeran：1期临床试验》。国家医学院（新闻界）。。这些作者共同监督了这项工作：Lélia Delamarre，Robert A。
Seder.Authors and AffiliationsGenentech Inc., South San Francisco, CA, USAFaezzah Baharom & Lélia DelamarreVaccine Research Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USADalton Hermans & Robert A. SederAuthorsFaezzah BaharomView author publicationsYou can also search for this author in.
莎草。作者和附属机构Genentech Inc.，加利福尼亚州南旧金山，USAFaezzah Baharom＆Lélia DelamarreVaccine研究中心，国立卫生研究院，马里兰州贝塞斯达，USADalton Hermans＆Robert A.SederAuthorsFaezzah BaharomView作者出版物您也可以在中搜索这位作者。
PubMed Google ScholarDalton HermansView author publicationsYou can also search for this author in
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PubMed Google ScholarLélia DelamarreView author publicationsYou can also search for this author in
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PubMed Google ScholarRobert A. SederView author publicationsYou can also search for this author in
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PubMed谷歌学术贡献作者对文章的各个方面都做出了同样的贡献。对应作者对应
Robert A. Seder.Ethics declarations
罗伯特·A·塞德。道德宣言
Competing interests
相互竞争的利益
F.B. and L.D. are employees of Genentech, a member of the Roche group, which develops and markets drugs for profit. The remaining authors declare no competing interests.
F、 B.和L.D.是罗氏集团（Roche group）成员基因泰克（Genentech）的员工，该集团以营利为目的开发和销售药物。其余作者声明没有利益冲突。
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Nature Reviews Immunology thanks Cornelis Melief, Neeha Zaidi and the other, anonymous, reviewer(s) for their contribution to the peer review of this work.
《自然评论免疫学》感谢Cornelis Melief，Neeha Zaidi和另一位匿名审稿人对这项工作的同行评审做出的贡献。
Additional informationPublisher’s note Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps and institutional affiliations.Rights and permissionsReprints and permissionsAbout this articleCite this articleBaharom, F., Hermans, D., Delamarre, L. et al. Vax-Innate: improving therapeutic cancer vaccines by modulating T cells and the tumour microenvironment..
。权利和许可打印和许可本文引用本文Baharom，F.，Hermans，D.，Delamarre，L。等人Vax Innate：通过调节T细胞和肿瘤微环境来改善治疗性癌症疫苗。。
Nat Rev Immunol (2024). https://doi.org/10.1038/s41577-024-01091-9Download citationAccepted: 02 September 2024Published: 21 October 2024DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-024-01091-9Share this articleAnyone you share the following link with will be able to read this content:Get shareable linkSorry, a shareable link is not currently available for this article.Copy to clipboard.
Nat Rev Immunol（2024）。https://doi.org/10.1038/s41577-024-01091-9Download引文接受日期：2024年9月2日发布日期：2024年10月21日OI：https://doi.org/10.1038/s41577-024-01091-9Share本文与您共享以下链接的任何人都可以阅读此内容：获取可共享链接对不起，本文目前没有可共享的链接。复制到剪贴板。
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