Cell Reports：毛颖/叶丹/花玮团队合作发现胶质瘤化疗耐药新机制

复旦大学毛颖/叶丹/花玮团队在《Cell Reports》上发表研究，揭示了转酮醇酶（TKT）通过调控R-loop形成介导胶质瘤化疗耐药的新机制。该研究发现，在替莫唑胺（TMZ）化疗抵抗的胶质母细胞瘤中，TKT表达上调。敲低TKT可增加DNA双链断裂和提高肿瘤细胞对TMZ的敏感性。进一步研究表明，TKT通过与5'-3'核酸外切酶XRN2互作，调控R-loop形成，从而影响基因组稳定性和化疗敏感性。核定位的TKT能够降低R环丰度和减少DSB损伤，从而促进胶质瘤化疗抵抗。这一发现为逆转胶质瘤化疗耐药提供了新的潜在靶点。