浙工大徐鉴组Nat Comm基态黄素依赖型酶催化的不对称自由基三氟甲基化反应

浙江工业大学徐鉴课题组开发了一种基态黄素依赖酶催化的不对称自由基三氟甲基化策略，利用TT-CF₃⁺OTf⁻作为自由基供体，通过筛选多种黄素依赖性酶（如OYE1和GluER），实现了高非对映选择性和产率的不对称自由基加成反应及亲电交叉偶联反应。通过蛋白质改造进一步提高了反应活性和立体选择性，并扩展了底物适用范围，包括全氟丁基化。该方法为解决传统有机合成中三氟甲基化反应的立体选择性控制难题提供了新途径。实验和计算模拟揭示了单电子转移启动和氢原子转移淬灭的反应机制。这一策略不仅提高了三氟甲基化反应的效率，还为药物化学中的氟烷基基团掺入提供了重要工具。