Science：糖尿病及MAFLD新靶点——ALKBH5

哈工大陈政课题组发现肝脏中ALKBH5蛋白通过GCGR和mTORC1信号通路独立调控糖脂代谢稳态，揭示了其在肥胖糖尿病小鼠及患者肝脏中的异常高表达，并证明该蛋白响应胰高血糖素-PKA信号，在S362位点发生磷酸化后从细胞核转移到细胞浆，结合Gcgr mRNA m6A修饰区域，引起m6A去甲基化，稳定Gcgr mRNA，维持GCGR信号通路和糖代谢稳态。研究还表明，Alkbh5基因敲除或S362A突变可降低GCGR表达及其下游信号通路，导致低血糖并抵抗高脂诱导的高血糖和糖耐量异常。这一发现为糖尿病及代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）提供了新的治疗靶点。