Nat Cancer：靶向zDHHC8：通过调控GPX4棕榈酰化增强肿瘤细胞铁死亡敏感性

该研究发现锌指DHHC域蛋白8（zDHHC8）通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的S-棕榈酰化，显著影响肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。利用高通量小分子化合物筛选，研究人员发现2-溴棕榈酸（2-BP）能增强多种肿瘤细胞对铁死亡诱导剂的敏感性。进一步研究表明，GPX4是铁死亡的关键调节因子，其S-棕榈酰化修饰特别是第75位半胱氨酸（Cys75）的棕榈酰化对其抵抗铁死亡至关重要。zDHHC8被鉴定为GPX4的主要棕榈酰化酶，缺失zDHHC8的细胞中GPX4的棕榈酰化水平降低，对铁死亡的敏感性增加。这项研究揭示了zDHHC8在铁死亡中的重要作用，并为抗肿瘤免疫提供了新的策略。