结直肠癌的潜力靶点LY6G6D

结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，中晚期比例和年轻化趋势逐渐加重。靶向治疗已成为CRC的一线方案，但存在不良反应和耐药问题。LY6G6D是LY-6家族成员之一，位于6号染色体的MHC III基因群内，参与肿瘤细胞的分裂和生长。与已知的CRC靶点如EGFR、VEGF等不同，LY6G6D在pMMR/MSS型CRC中高表达，而在正常组织中几乎不表达，具有较低的脱靶风险和广泛的患者覆盖。LY6G6D是一个GPI锚定蛋白，结构稳定，易于被抗体识别，有潜力成为新的CRC靶点。其表达受表观遗传调控，在pMMR CRC中，LY6G6D基因甲基化水平低，蛋白表达高，导致T细胞被排挤，抗肿瘤免疫反应受阻，使肿瘤对PD-1或PD-L1抑制剂不敏感。LY6G6D的特异性表达使其成为双抗和ADC药物开发的热点。Genentech开发的LY6G6D-TDB是一种基于IgG1的全长双特异性抗体，通过结合LY6G6D和CD3E，克服空间位阻效应，为CRC治疗提供了新途径。