用于定位耐药肿瘤和克服NSCLC中奥希替尼获得性耐药的多效特异性纳米囊泡

该研究针对EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者对奥希替尼的获得性耐药问题，揭示了谷胱甘肽（GSH）通过调控AXL表达导致耐药的新机制。研究者设计了一种多功能共价有机框架（COF）纳米平台，用于消耗GSH、抑制AXL，并协同递送AXL抑制剂布格替尼和奥希替尼。该纳米平台被特定囊泡涂覆，以精准导向耐药性肿瘤，其中CDH2粘附分子发挥关键作用。实验结果显示，这种工程改造的纳米囊泡有效抑制了GSH-AXL轴，诱导了体内外奥希替尼耐药细胞的凋亡，并延缓了肿瘤进展。这项研究为克服NSCLC中由于AXL水平升高引起的奥希替尼获得性耐药提供了一种新策略。