J Biol Chem：酮体代谢调控新模式——通过酮体利用限速酶OXCT1的β-羟丁酰化修饰实现的负反馈调节

南昌大学基础医学院谢彩凤课题组在《Journal of Biological Chemistry》上发表的研究揭示了一种新的酮体代谢调控机制。研究发现，酮体主要成分β-羟丁酸（β-HB）通过介导新型蛋白质翻译后修饰——赖氨酸β-羟基丁酰化（Kbhb），调节肝外酮体利用关键酶3-琥珀酰CoA转移酶1（OXCT1）的活性，以负反馈方式维持酮体水平的稳态。该研究进一步证明了OXCT1和酮体合成限速酶HMGCS2存在显著的Kbhb修饰，并且修饰水平与β-HB浓度相关。通过定点突变和酶活检测，确定了OXCT1的Lys 421位点是Kbhb修饰的关键位点，对酶活性影响显著。这项研究为理解酮体代谢的分子调控机制提供了新的视角。