FLCN缺失通过 MiT/TFE激活导致肝细胞损伤和胆管癌

肿瘤抑制基因FLCN的缺失导致肝细胞损伤和胆管癌的发生。研究发现，肝脏中FLCN的缺失会诱发具有胆管癌特征的炎症反应和纤维化相关的肿瘤。在小鼠模型中，FLCN缺失的小鼠在二乙基亚硝胺（DEN）或3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢吡啶（DDC）诱导下更容易发生异质性组织学特征的肝肿瘤。进一步研究表明，敲除TFE3（而非TFEB）能够完全逆转癌症表型，表明在FLCN缺失的情况下，TFE3是肝癌发生以及mTORC1过度活跃的主要驱动因素。总体而言，该研究揭示了FLCN在维持肝脏内稳态方面的新作用及其作为肿瘤抑制因子的重要角色。这项研究为理解FLCN在肝癌发生中的机制提供了新的见解，并为未来的治疗策略提供了潜在靶点。