Immunity：可溶性CTLA-4：免疫系统的“刹车”与“油门”

CTLA-4是重要的免疫抑制受体，存在膜结合型（mCTLA-4）和可溶性型（sCTLA-4）。日本大阪大学Shimon Sakaguchi团队通过构建特异性缺失sCTLA-4的小鼠模型，发现sCTLA-4主要由Treg细胞分泌，选择性抑制Th1免疫反应（促炎），但允许Th2免疫反应（抗炎），从而促进炎症消退。缺乏sCTLA-4的小鼠表现出自身免疫症状，如Th1细胞过度激活和IgE抗体升高。此外，sCTLA-4在肿瘤微环境中会抑制抗肿瘤免疫，可能影响免疫治疗效果。该研究不仅阐明了sCTLA-4的生物学功能，还为未来开发靶向sCTLA-4的疗法提供了理论依据。实验进一步显示，sCTLA-4主要来源于胸腺和淋巴结中的活化效应Treg细胞，并在肠道和皮肤等屏障组织中表达较高，提示其在这些部位的免疫调控中具有重要作用。总之，这项研究揭示了sCTLA-4在免疫平衡中的关键作用，并为相关疾病治疗提供了新的思路。