复旦大学金俊等团队在《Science Advances》发表的研究揭示,老年人疫苗反应减弱与活化T细胞中持续的mTORC1激活有关。研究发现,初始幼稚CD4+ T细胞密度随年龄增长而下降,导致滤泡辅助性T(TFH)细胞数量减少和CXCR5表达丧失。机制上,低密度活化细胞具有更持久的mTORC1活性,损害CXCR5维持。YAP依赖性调节SLC7A5参与mTORC1活性调控。亮氨酸限制饮食可减轻TFH损失并改善体液免疫反应。因此,通过减弱mTORC1信号传导可提高老年人的疫苗效力。这项研究为解决老年人疫苗接种效力下降提供了新的策略。