首次结构披露，环肽候选药跻身PD-(L)1赛道

在免疫肿瘤治疗领域，PD-(L)1靶点药物如Keytruda和Opdivo取得了巨大成功，但面临剂型限制、注射依赖和高成本等问题。百时美施贵宝（BMS）近期首次公开了其新一代PD-L1抑制剂BMS-986238的分子结构，该大环肽分子旨在突破现有抗体药物的局限。BMS-986238是在第一代大环肽PD-L1抑制剂BMS-986189的基础上进行优化设计，通过引入功能基团提高与白蛋白的结合能力、采用长链脂肪酸修饰延长循环时间、加入PEG间隔避免活性位点受阻，并维持与PD-L1受体的紧密结合动力学特性，从而改善药代动力学属性，特别是延长半衰期，推动口服剂型的开发。这一创新有望在PD-(L)1赛道上重新布局技术与策略的竞争。