从痛风、关节炎到阿尔茨海默病，潜在“first-in-class”小分子抑制剂有望阻止全身“发炎”

NLRP3炎性小体的异常或慢性激活与多种代谢疾病、炎症性疾病和自身免疫性疾病相关。IFM Therapeutics的研究团队在《Journal of Medicinal Chemistry》期刊上发表论文，详细描述了一种潜在“first-in-class”小分子拮抗剂DFV890（又称IFM-2427）的发现过程。DFV890通过直接结合NLRP3来抑制其活性，从而避免促炎性细胞因子的成熟和细胞焦亡。目前，DFV890正在进行多项2期临床试验，用于治疗多种疾病。药明康德及其他研究机构的团队完成了多项体内外分析实验。NLRP3不仅在感染状态下被激活，在非感染状态下的长期激活也与多种疾病有关，包括代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎、痛风、类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、心血管疾病以及神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病。DFV890基于第一代NLRP3拮抗剂CRID3进行结构优化，提高了化学稳定性和渗透性。这种特异性抑制NLRP3的小分子有望为多种慢性炎症相关疾病带来开创性疗法。