Stroke：靶向神经元 GPR65和延迟BTB09089治疗可改善缺血性卒中后的神经康复

该研究发现，GPR65（G蛋白偶联受体65）在缺血性卒中后的神经康复中起着关键作用。通过使用GPR65激动剂BTB09089进行延迟治疗，可以显著改善野生型小鼠的运动功能和脑组织修复，但对GPR65敲除小鼠无效。BTB09089抑制了野生型小鼠中小胶质细胞和神经胶质瘢痕的激活，并减少了神经元密度的下降。此外，过表达GPR65可增强BTB09089的治疗效果，增加生长相关蛋白-43 (GAP43) 和突触素点状密度、树突棘密度、树突分支长度及复杂性，并提高磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (p-CREB) 水平。这些结果表明，延迟BTB09089治疗通过激活神经元GPR65改善了中风后的神经功能恢复和脑组织修复，而GPR65过表达可能是一种扩大GPR65激动剂治疗时间窗口的有效策略。