常染色体显性遗传和晚发性阿尔茨海默病大脑中的代谢组和脂质组特征

该研究探讨了常染色体显性遗传（ADAD）和晚发性阿尔茨海默病（sAD）大脑中的代谢组和脂质组特征。通过分析携带不同遗传风险因素的患者，包括APP、PSEN1、PSEN2致病变异携带者以及APOEɛ4和TREM2风险变异携带者，研究发现ADAD具有最独特的脑代谢组学特征，共有131个显著代谢物。TREM2和sAD病例的特征差异较小，分别有3个和5个重要代谢物。这些代谢物涉及氨基酸、碳水化合物、辅助因子和维生素、能量、脂质、核苷酸、肽和异种生物等超级通路。此外，研究还确定了16种与AD持续时间相关的代谢物，这些代谢物在不同组间有显著变化。研究表明，不同的AD基因变异会产生不同的代谢特征，但同时也会出现一些共同的代谢紊乱。这些代谢物可能作为治疗目标或用于诊断和风险评估。这项研究有助于更深入地了解AD的病因及其对临床表现的影响。