Adv Sci：华中科技大学刘博等团队合作研究揭示了APA相关基因变异在NSCLC风险中的独特作用

华中科技大学刘博等团队合作研究揭示了APA相关基因变异（apaQTL）在非小细胞肺癌（NSCLC）风险中的独特作用。该研究利用癌症基因组图谱（TCGA）的基因型和APA数据，确定了基因变异与APA之间的关联。已鉴定的apaQTL与eQTL不同，并富集功能相关特征，包括poly(A)基序、APA相关的RBP结合位点等功能元件。这些apaQTL相关的基因广泛参与癌症相关的生物学过程。研究发现，将apaQTL变异与传统GWAS衍生的PRS整合，可以作为NSCLC的潜在筛查工具。通过大规模人群和生物学实验，鉴定了LYRM4基因中的功能性apaQTL变异rs9606，该变异通过与NUDT21的等位基因特异性相互作用，诱导LYRM4异常的APA过程，导致致癌基因LYRM4表达增加，从而增加NSCLC风险。这项研究为NSCLC的病因学及临床干预提供了重要线索和潜在靶点。