清华大学杜亚楠团队的研究发现,通过将人胚胎干细胞 (hESC) 衍生的肝细胞 (HEP) 与 hESC 衍生的肝窦内皮细胞 (LSEC) 共培养,可以构建具有肝脏分区特征的类器官。这些类器官能够重现肝脏的代谢功能变化,并揭示了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在脂肪肝病(MASLD)缓解中的潜在治疗机制。研究强调了非实质细胞在类器官中重现微环境异质性的重要性,为药物研发和器官异质性体外建模提供了新的见解。此外,该研究指出,引入具有可变WNT2信号通路的LSEC可以精细调节肝细胞分区,从而更好地模拟体内不同区域肝细胞的异质性。这一发现有助于改进现有的类器官模型,使其更接近真实的肝脏结构和功能。