Nat Commun：北京工业大学王娟/张浩林研究揭示了ATG9A在调节半乳糖凝集素-9非常规分泌中的关键作用

北京工业大学王娟/张浩林团队在《Nature Communications》发表研究，揭示了ATG9A在半乳糖凝集素-9非常规分泌中的关键作用。该研究发现，核心自噬蛋白ATG9A通过其囊泡作为载体，独立于经典自噬、分泌自噬或LC3依赖性细胞外囊泡加载和分泌途径，调控半乳糖凝集素-9的分泌。ATG9A的N端及半乳糖凝集素-9的两个碳水化合物识别结构域对此过程至关重要。此外，TMED10介导半乳糖凝集素-9并入ATG9A囊泡，随后通过STX13-SNAP23-VAMP3复合体与质膜融合完成分泌。ATG9A还调节其他蛋白如半乳糖凝集素-4、半乳糖凝集素-8和膜联蛋白A6的分泌，但不涉及IL-1β、半乳糖凝集素-3或FGF2。这一机制可能在多种细胞类型中保守，具有广泛意义。半乳糖凝集素-9水平升高与多种疾病相关，包括自身免疫性疾病、病毒感染和癌症等，且中和抗体在化疗中显示出潜在疗效。这项研究为理解半乳糖凝集素-9的非常规分泌及其在疾病中的作用提供了新见解。