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Adv Sci:南京医科大学傅赞研究发现ARIH1在结直肠癌细胞中上调,并促进细胞生长和转移

iNature 等信源发布 2025-05-15 00:05

南京医科大学傅赞团队发现,E3泛素连接酶ARIH1在结直肠癌(CRC)细胞中上调,促进细胞生长和转移。高表达的ARIH1与不良预后相关。机制上,ARIH1通过其RING1+RBR+RING2结构域直接与PHB1相互作用,催化PHB1在赖氨酸186位点发生K63连接的泛素化,增强PHB1与Akt之间的相互作用,导致Akt对PHB1进行磷酸化,并将其转位到线粒体中,维持线粒体稳定并促进氧化磷酸化(OXPHOS)。这些发现揭示了ARIH1介导的K63连接PHB1泛素化在线粒体动力学和OXPHOS中的作用,表明其作为CRC诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。结直肠癌仍然是全球最常见的恶性肿瘤之一,尽管有新型疗法,但晚期患者的预后仍然不佳,因此研究其进展和转移机制及潜在生物标志物至关重要。