德国亥姆霍兹药物所傅成章组Nat Comm Pepstatin中Statine残基的全新生物合成机制

德国亥姆霍兹药物研究所傅成章团队在《Nature Communications》上发表了关于Pepstatin中Statine残基生物合成机制的研究成果。研究首次鉴定了Pepstatin的生物合成基因簇，解析了两个关键Statine非天然氨基酸残基的生物合成机制，并发现了首个以F420H2为辅酶、串联催化双酮还原反应的迭代型氧化还原酶PepI，开辟了一条不依赖传统KR结构域生成3-OH-4-NH2骨架的新路径。Pepstatins是一类线性N-酰基五肽，含有两个非天然γ-氨基酸Statine残基，能强效抑制多种天冬氨酸蛋白酶，在艾滋病、阿尔茨海默病等多种疾病研究中具有重要价值。该研究揭示了Pepstatin的生物合成机制，尤其是Statine残基的生物合成途径，极大地拓展了对天然产物结构多样性形成机制的理解。