Blood：BTK和BCL-2双重难治慢性淋巴细胞白血病的治疗策略

本文综述了慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者对共价BTK抑制剂（cBTKi）和BCL-2抑制剂耐药的机制，以及针对双重难治患者的新型治疗策略。文章指出，随着对cBTKi和BCL-2i的获得性耐药增加，越来越多的CLL患者面临双重难治的挑战。目前，高选择性非共价BTK抑制剂匹妥布替尼和CD19 CAR-T细胞疗法已获FDA批准用于≥2线治疗后进展的CLL患者。此外，早期临床试验显示，新型BTK导向治疗和T细胞衔接双特异性抗体在CLL预治疗中显示出有前景的缓解效果。文章还详细讨论了维奈克拉耐药的典型途径，包括BCL-2蛋白BH3结合域的突变和其他抗凋亡蛋白的上调，以及BTK突变导致的cBTKi耐药机制。这些发现为开发新的治疗策略提供了重要依据。